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P1K3CA突变与早期乳腺癌预后及曲妥珠单抗获益相关(J Natl Cancer Inst. 2013 Jul 3;105(13):960-967.)

来源:环球医学编译    时间:2013年07月29日    点击数:    5星

题目:体细胞突变与早期乳腺癌的预后和曲妥单抗获益的关联(Somatic Mutation Profiling and Associations With Prognosis and Trastuzumab Benefit in Early Breast Cancer)

背景:乳腺癌中某些体细胞突变能预测疾病预后和治疗的有效性。本研究使用一个随机、辅助的III期临床试验数据集调查已知癌症体细胞突变的频率、对预后的影响和预测的作用。

方法:FinHER试验是一项III期、随机辅助的乳腺癌试验,包括1010名妇女。人类表皮生长因子受体2(HER2)-阳性的乳腺癌患者进一步被随机分配至9周的曲妥珠单抗组或无曲妥珠单抗组。质谱分析法显示1010肿瘤患者中705名具有足够的DNA用于20个基因中70个体细胞热点突变的基因分型。采用Kaplan-Meier和Cox回归模型分析无远处转移生存期(DDFS)、总生存期(OS)和曲妥单抗的关联。所有统计学检测均为双边。

结果:中位数随访时间为62个月。在705名肿瘤患者中,687名成功进行基因分型。25.3%出现PIK3CA突变(外显子1、2、4、9、13、18和20),而10.2%出现TP53突变(687名中70名)。其他突变较少:3个ERBB2突变和1例的KRAS、ALK、STK11/LKB1和AKT2突变。P1K3CA突变同雌激素受体阳性(P<0.001)和管腔A表型(P=0.04)相关,尽管PIK3CA突变与无远处转移生存期之间呈非比例关联,且具有统计学意义(P=0.002),但同预后的相关性没有统计学意义(DDFS:危害比[HR]=0.88,95%置信区间[CI]=0.58~1.34,P=0.56;OS:HR=0.603,95% CI=0.3~1.13,P=0.11)。P1K3CA突变与曲妥珠单抗获益的关联没有统计学意义(P交互:DDFS P=0.14;OS P=0.24)。

结论:在本数据集中,已知靶点的基因分型表明仅两个位点突变频率高于10%,其他位点突变少见。P1K3CA突变与较好的结局相关,但是这个作用在3年后消失,并且与曲妥单抗获益的关联没有统计学意义。

(选题审校: 张萌萌 北京大学第三医院药剂科)

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。

(专家点评:寻找与疾病预后及药物治疗效果相关的基因突变是实现肿瘤治疗个体化的重要手段,该研究结果虽为阴性,但不失为一种实现个体化治疗的尝试,仍需要更多的研究发掘更多可指导临床治疗的基因位点。)

相关链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23739063

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