题目：Ⅲ期危重症幼童使用哌拉西林/他唑巴坦的人口药代动力学研究（Population Pharmacokinetics of Piperacillin/Tazobactam in Critically Ill Young Children）

简述：在儿科重症监护病房（PICU），哌拉西林/他唑巴坦是一种常见处方抗生素，但缺乏哌拉西林/他唑巴坦作为危重症儿童最优给药方案的数据。

方法：对于13个年龄在9个月～6岁，在儿童重症监护室住院并接受哌拉西林/他唑巴坦标准剂量疗法治疗感染的儿童患者，收集他们的血液样本（2～4 份/孩子）。通过生物评估对哌拉西林的浓度进行测定，并使用自适应γ的非参数自适应网格（BigNPAG）进行哌拉西林成分的人口药代动力学测定。测定多个模型以确定最适合的数据。进行一个5000名患者的蒙特卡罗模拟（MCS）试验，来确定在1～6岁的男童中，50 mg/kg/4小时，80 mg/kg/8小时以及100 mg/kg/6小时哌拉西林/他唑巴坦（哌拉西林成分）作为0.5小时、3小时或4小时静脉输注的目标获得概率（PTA）。疾控中心年龄体重图表被用作体重分布。在最低抑菌浓度范围0.03～128μg/mL内，计算高于最低抑菌浓度（MIC）（fT＞MIC）的无药剂量间隔的百分比。对于哌拉西林/他唑巴坦，定义杀菌的目标达成值≥50% fT＞MIC。每个最低抑菌浓度的PTA≥90%，即被定义为最优。

结果：一个2室模型拟合PIP浓度数据是最好的。清除率（CL），中央室体积（Vc）以及室内传输常数的平均（标准偏差）人口估计分别为0.299（0.128）L/hr/kg，0.249（0.211）L/kg，6.663（6.871）小时，和8.48（7.74）小时。 这一结果导致平均（标准偏差）消除半衰期为1.39（0.62）小时。个体预测与观察浓度相比的偏倚、精密度以及线性关系（r）分别为-0.055，0.96 μg/mL以及0.999。达到治疗铜绿假单胞菌感染的临床实验室标准协会（CLSI）16 μg/mL敏感性断点的最优PTA的方案为100 mg/kg/6小时延长输注3小时和400 mg/kg 延长输注24小时。上述给药方案在最低抑菌浓度为32 μg/mL时，也能达到77.7%和74.8%的PTA。

结论：这是首次哌拉西林/他唑巴坦（哌拉西林成分）用于危重儿科患者（1～6岁）的药代动力学数据。基于这些数据，在CLSI 16 μg/ mL的断点，100 mg/kg/6小时延长输注3小时和400 mg/kg延长输注24小时是唯一能提供最优的PTA的方案。

（选题审校： 易湛苗 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23907263