囊性纤维化儿童患者间断性使用万古霉素的群体药物代谢动力学
2013年12月发表在《Pharmacotherapy》的一项研究对囊性纤维化儿童患者间断性使用万古霉素的群体药物代谢动力学进行了研究。结果发现,随体重增加清除率增加。
背景:万古霉素是治疗囊性纤维化儿童抗甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的首选药物。但是,没有研究说明在儿科囊性纤维化患者中万古霉素的药物代谢动力学的特征。
目的:为了评估囊性纤维化儿童间断性万古霉素给药的药物代谢动力学情况,并确定显著影响万古霉素的疗效和安全性的协变量。
方法:两个儿童囊性纤维化医疗中心提供治疗药物监测数据,这两个药物中心确定2005年至2010年使用万古霉素进行治疗的年龄<18岁的急性肺疾病恶化患者。在第三次或第四次给药前后确定血清谷浓度与峰浓度。制定非线性混合效应模型以评估万古霉素群体药物代谢动力学。
结果:67名儿童中(平均年龄12.1±5.3岁),万古霉素平均给药剂量为17.4±4.4 mg/kg。平均谷浓度(Cmin)为10.3±3.8 mg/kg。血药浓度时间曲线(AUC 24)下的日平均面积为282.5±816.9mg•hour/L。一级消除动力学单室模型能最好的描述数据。体重会显著影响万古霉素清除率(P<0.001)。在最后的模型中,清除率估计为5.57 L/小时/70公斤,分布容积为44.1 L/70公斤。清除率与分布容积的个体间变异分别为27%和40%。
结论:运用单室模型评估囊性纤维化儿童的万古霉素药物代谢动力学特性,随体重增加清除率增加。需要进行药效学研究以确立小儿囊性纤维化疾病恶化的万古霉素最佳给药方案。
(选题审校:XXX 编辑:吴晓毅)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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