2013年12月发表在《J Clin Oncol》的一项研究对NeoALLTO III期临床试验中应用拉帕替尼后出现的皮疹、腹泻和肝功损害的情况进行了评估。结果发现，拉帕替尼相关的皮疹发生率与临床意义主要依赖于患者年龄。

目的：在新辅助拉帕替尼和/或曲妥珠单抗治疗优化（NeoALLTO）的III期临床试验中，我们评估了应用拉帕替尼后出现皮疹、腹泻和肝功损害不良事件（AE）的情况，以及其与年龄和病理完全缓解（pCR）之间的关系。

患者和方法：研究人员将HER2阳性的早期乳腺癌患者随机分配到拉帕替尼治疗组（A组）、曲妥珠单抗治疗组（B组）或拉帕替尼和曲妥珠单抗联合治疗组（C组）中。这些患者在外科手术前先接受以上药物治疗6周，然后接受紫杉醇治疗12周。在逻辑回归模型中，校正年龄、激素受体、肿瘤大小、淋巴结情况、乳腺手术情况、拉帕替尼治疗完成情况、治疗分组情况后，根据患者的年龄（以50岁为界限）和与pCR的相关性，调查每一个AE的发生率和发生时间。

结果：随机分配到A组和C组的患者符合入组条件（306人）。年轻的患者（≤50岁）皮疹的发生率（74.4%）显著高于年老的患者（47.9%）（P＜0.0001）。腹泻和肝功能损害的发生率分别为78.8%和41.2%，其发生率、严重程度、开始时间与患者年龄无关。早期皮疹（在应用紫杉醇前）与更高的pCR比例独立相关，主要发生在50岁以上的患者（比值比 OR=3.76；95% CI，1.69~8.34），而较少发生于50岁以下的患者(OR=0.92；95%CI，0.45~1.88；P=0.01)。pCR与腹泻或肝损害之间无明显相关性。

结论：我们的结果表明，拉帕替尼相关的皮疹发生率与临床意义主要与患者年龄有关。

（选题审校：张萌萌 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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