基因与肺癌相关是否通过吸烟行为介导仍存在相当大的争议。2014年1月发表在《Pharmacogenomics J》的一项研究显示，rs16969968和肺癌之间的相关性可能是通过香烟吸入量来介导。

烟碱型乙酰胆碱受体α5亚单位基因rs16969968的单核苷酸多态性（SNP），已多次证明与吸烟和呼吸道健康表型相关。然而，与肺癌相关是否通过吸烟行为介导仍存在相当大的争议。临床前研究表明，α5亚单位受体表达和功能可能对自我管理过程中的尼古丁调整有着直接的作用。本研究探讨了66位吸烟者的CHRNA5多态性与吸烟情况之间的相关性，这些吸烟者在不同的试验阶段被要求抽含4份尼古丁量（尼古丁含量= 0.60毫克）和四份安慰剂（尼古丁含量< 0.05毫克）的香烟。rs16969968基因型预测尼古丁调整量，主要等位基因（G：G）纯合子携带者表明能显著减少对尼古丁相应的抽吸量，而次要等位基因携带者（A：G或A：A）对安慰剂和尼古丁香烟可其产生等量的抽吸量。目前的结果表明，与每天自我报告的香烟数量和尼古丁依赖相比，抽吸量可能是吸烟行为中更有效的客观表型。此外，这些结果表明，rs16969968和肺癌之间的相关性可能是通过香烟吸入量来介导。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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