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二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的机制并非改善胰岛素敏感性

来源:    时间:2014年03月28日    点击数:    5星

二甲双胍广泛用于改善多囊卵巢综合征(PCOS)女性的胰岛素抵抗。但2014年2月发表在《J Clin Endocrinol Metab》的一项研究显示,二甲双胍没有改善PCOS女性的胰岛素敏感性,而是改善了葡萄糖有效性。

背景:虽然二甲双胍广泛用于改善多囊卵巢综合征(PCOS)女性的胰岛素抵抗,但是其作用机制比较复杂,还存在胰岛素敏感性不一致和治疗反应有差异的情况。

目的:旨在描述二甲双胍对葡萄糖和胰岛素参数的效果,确定额外的治疗结局,预测能对治疗有反应的PCOS患者。

设计:开放标签的干预性研究。

设置:学术医疗中心。

受试者:按NIH标准确诊的PCOS女性(36人)。

干预:在为期12周的二甲双胍ER1500mg/天的治疗前和治疗后,对患者采集空腹血糖血样、静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)、双能X线骨密度仪扫描、阴道超声和测定人绒毛膜促性腺激素刺激雄激素水平。研究者进行定期随访以监测人体测量学指标和月经周期参数。

主要结局测量:葡萄糖和胰岛素参数、雄激素水平、人体、测量指标和排卵月经周期等的改变。

结果:尽管有体重的减轻,但是胰岛素敏感性没有改变。二甲双胍治疗后,葡萄糖有效性(P=0.002)和对葡萄糖的急性胰岛素反应(P=0.002)有所增加,基础血糖水平(P=0.001)降低。睾酮水平也降低。二甲双胍治疗后排卵功能改善的女性(61%)基线睾酮水平较低,基线和刺激后睾酮和雄烯二酮水平也较低(所有P<0.05)。

结论:应用IVGTT能够区分葡萄糖效应和胰岛素敏感性的改善,二甲双胍没有改善PCOS女性的胰岛素敏感性,而是改善了利用葡萄糖有效性。葡萄糖效应的改善可有一部分是由降低的葡萄糖水平所引起。睾酮水平也随着二甲双胍的治疗而降低。二甲双胍治疗期间的排卵与较低的基线睾酮水平和治疗期间更大的睾酮和雄烯二酮水平降低有关,但是和胰岛素或LH水平无关。因此,PCOS中二甲双胍的作用主要影响葡萄糖水平和类固醇的生成,而这两个过程都受到如线粒体复合物1的抑制通道的影响而调节。

(选题审校:陈忻 编辑:XXX)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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