肺移植是囊性纤维化（CF）终末期肺部疾病患者的一个确定的治疗方法。2014年4月，在线发表在《Ther Drug Monit》的一项研究表明，CF患者较低的MPA暴露可能会影响肺移植人群的移植结果。

背景：肺移植是囊性纤维化（CF）终末期肺部疾病患者的一个确定的治疗方法。当前的免疫抑制包括麦考酚吗乙酯（MMF），可以改善移植结局。由于CF患者胰腺功能不全和吸收障碍，某些移植中心基于给药前低浓度水平（C0）给予这些患者更高剂量的MMF，即使C0值与霉酚酸（MPA）的暴露量相关性不佳。这项试验研究的重点是比较CF与非囊性纤维化（NCF）肺移植受者的MPA药代动力学（PK）。

方法：在该临床研究中心对5名CF和5名NCF患者进行了3次独立的PK分析。除了使用MMF，所有患者均正在服用他克莫司和泼尼松，糖尿病患者在使用胰岛素。口服MMF后获取MPA和MPA葡萄糖苷酸（MPAG）的12小时总血药浓度-时间曲线。使用液相色谱 - 串联质谱法测定MPA和MPAG的总浓度。采用非房室方法计算MPA的PK参数。研究采用Student t检验或Mann-Whitney检验来评估2组群之间PK参数的差异。

结果： CF患者比NCF患者更年轻（30.6 vs 59.4岁，P ＜0.001），血清白蛋白更低（3.8 vs 4.1 g/dL，P = 0.0018 ）。CF患者的MPA曲线下面积（47.7 vs 83.1 mg.h.L−1；P = 0.016）和MPAG曲线下面积（569 vs 911 mg.h.L−1；P = 0.047）显著低于NCF患者。此外，CF患者的C0（ 2.6 vs 4.6 mg / L，P = 0.026）和最大血清浓度（9.2 vs 20.3 mg / L，P = 0.016）均显著低于NCF患者，表观口服清除率（0.26 vs 0.13 L.h−1.kg−1；P = 0.009）显著高于NCF患者。CF患者的Tmax推迟，但不显著。CF和NCF患者的个体内和个体间差别无差异。

结论：这些结果表明CF患者较低的MPA暴露可能会影响肺移植人群的移植结果。

（选题审校：叶志康 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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