在2014年4月份在线发表于《BMJ》上的一篇关于奥司他韦用于成人和儿童流感疗效的文章，对该课题做了临床研究报道的系统性评价和监管评论的概述。其结果为在预防性研究中，奥司他韦能减少症状性流感的比例。在治疗性研究中，它还能适当缩短第一次症状缓解的时间，但能引起恶心和呕吐和增加头痛和肾脏以及精神症状的风险。

目的：本研究旨在通过回顾所有随机安慰剂对照试验和监管评论（“监管信息”）的临床研究报道（当没有临床研究报道时，可以用相似的文章），描述奥司他韦潜在的获益和危害。

设计：监管信息的系统性评价。

数据来源：临床研究报道、试验注册中心、电子数据库、监管部门和厂商相应档案。

研究纳入标准：在已确诊或怀疑感染流感的成人和儿童中进行的随机安慰剂对照研究。

主要结局：意向治疗人群的第一次症状缓解时间、流感结局、并发症、入院和不良事件。

结果：从欧洲药品管理局和罗氏药业，我们获得了83项试验的临床研究报道。我们纳入23项1期试验（可靠和完整阶段）和20项2期试验（正式分析）。在成人的治疗试验中，奥司他韦能缩短第一次症状缓解所需的时间约16.8 h（95％置信区间，8.4至25.1 h，P＜0.001）。奥司他韦在哮喘儿童中没有作用，但对其他健康儿童有作用（平均差异为29 h，95％置信区间12至47 h，P＝0.001）。在治疗试验中，成人入院（风险差异0.15％，95％置信区间-0.91％至0.78％，P＝0.84）和儿童的零散数据和用于预防中的数据没有差异。在成人治疗试验中，奥司他韦能减少调查者判定的未经证实的肺炎（风险差异1.00％，0.22％至1.49％；获益的需要治疗病例数（NNTB）为100，95％置信区间67至451）。在使用了更为详尽的“肺炎”诊断模式的5项试验中，其作用没有统计学意义，并且没有临床研究报告了确诊的实验室的或诊断性的“肺炎”。对儿童中治疗和预防未证实肺炎无显著作用。未经证实的支气管炎、中耳炎、鼻窦炎或任何分类为严重或导致研究停止的并发症的风险没有显著减少。20项试验中，14项试验鼓励参与者向调查者提供所有次要疾病的自我报告。在成人的治疗中，奥司他韦增加恶心（风险差异3.66％，0.90％至7.39％；发生危害的需要治疗病例数（NNTH）为28，95％置信区间14至112）和呕吐（4.56％，2.39％至7.58％；22，14至42）的风险。在儿童的治疗中，奥司他韦能引发呕吐（5.34％，1.75％至10.29％；19，10至57）。在基于1项研究的预防试验中，奥司他韦能减少参与者55％（3.05％，1.83％至3.88％；NNTB 33，26至55）和家庭（13.6％，9.52％至15.47％；NNTB 7，6至11）的症状性流感，但对无症状的流感没有显著作用并且没有证据表明能减少传播。在预防研究中，奥司他韦在联合“正在治疗”和“停止治疗”阶段使精神病不良事件的风险增加（风险差异1.06％，0.07％至2.76％；NNTH94，36至1538），并且在2项奥司他韦的“关键”治疗试验中对精神病事件具有一个剂量效应作用，每日2次75 mg（标准剂量）和150 mg（高剂量）（P＝0.038）。在预防研究中，奥司他韦能增加正在治疗的头痛（风险差异3.15％，0.88％至5.78％；NNTH 32，18至115）、需治疗肾脏事件（0.67％，～0.01％至2.93％）和接受治疗时恶心（4.15％，0.86％至9.51％；NNTH 25，11至116）的发生风险。

结论：在预防性研究中，奥司他韦能减少症状性流感的比例。在治疗性研究中，它还能适当缩短第一次症状缓解的时间，但能引起恶心和呕吐和增加头痛和肾脏以及精神症状的风险。有关并发症和病毒传播临床显著作用的证据是有限的，因为这类事件和问题的研究设计是罕见的。当决定使用奥司他韦进行治疗、预防或储备时，应该权衡其获益和潜在危害。

（选题审校：陈忻 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）