BOLERO-2试验证实了依维莫司用于绝经后激素受体阳性的晚期乳腺癌患者的有效性和安全性。2014年4月发表在《Ann Oncol.》的一项研究证实，大多数依维莫司相关的不良事件出现在治疗后不久，通常为轻度或中度，可通过减低剂量和药物中断进行管理。

背景：在BOLERO-2试验中，哺乳动物雷帕霉素抑制剂依维莫司（EVE）对激素受体阳性的绝经后晚期乳腺癌妇女患者有明显的临床效果，且安全性可接受。本文报告药物治疗诱发的不良事件（AEs）的发生率、时间进程、严重程度、解决办法，以及本研究后续随访中的剂量调整情况。

患者和方法：患者被随机分配（2：1），接受EVE 10 mg /天或安慰剂（PBO），联合开放标签的EXE 25 mg /天（n=724）。主要终点是无进展生存期。次要终点包括总生存期，客观响应率和安全性。安全性评估包括AEs的记录，实验室检查结果，药物中断/剂量调整以及研究药物的终止。

结果：安全性群体包括720名患者（EVE+EXE，482；PBO+EXE，238）。中位随访时间为18个月。各类毒性反应包括口腔炎、肺炎和高血糖，严重程度一般为轻度或中度，且在治疗后的早期发生（肺炎除外），随后发生率逐渐降低。因AE管理需要进行的EVE剂量减低和药物中断（分别为360例和705例）与患者的年龄无关。药物中断的中位持续时间为7天。EVE+EXE组（9%）较PBO+EXE组（3%），由AEs引起的研究药物终止使用的发生率更高。

结论：大多数EVE相关的AEs出现在治疗后不久，严重程度通常为轻度或中度，可通过剂量减低和药物中断进行管理。由于毒性反应而导致的药物治疗终止少见。了解各类AEs的时间进程将有助于告知患者预防和监测的方法，以及患者教育。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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