2014年4月，发表在《Pharmacogenet Genomics》的一项比较了 CYP3A5*3（rs776746）和CHRNA3（rs1051730）基因的多态性对肺功能减弱和COPD风险的影响。结果显示，在吸烟者中，CHRNA3基因型与肺功能减弱和COPD的风险相关，然而，CYP3A5*3并无相关性。

目的：除吸烟外，遗传变异也是慢性阻塞性肺疾病（COPD）一种最可能的高危因素。本项研究中，我们比较了遗传变异对于吸烟对COPD效果影响的差异。主要评价在全基因组关联分析之前就鉴别出来的CYP3A5*3（rs776746）基因和全基因组关联分析鉴别出来的CHRNA3（rs1051730）基因的多态性对肺功能减弱和COPD风险的影响。

材料和方法：研究者对普通人群中的10605名参与者进行了基因分型，并记录了他们的肺活量、住院和吸烟等的相关信息。终点为肺功能和COPD。

结果：对于CHRNA3，纯合子、杂合子的和非携带吸烟者的1秒钟用力呼气量（FEV1%）的百分比分别为89.3%、90.6%和92.4%（P＜0.001），相应的最大肺活量百分比（FVC%）分别为94.5%、95.2%和96.7%（P＜0.001），且FEV1/FVC比分别为0.753、0.760和0.764（P=0.008）。对于COPD患者，纯合子vs非携带的吸烟者的COPD住院的比值比为1.5（95%可信区间（CI），1.3~1.9）； FEV1/FVC低于正常值下限的COPD的比值比为1.3（95% CI，1.1~1.6）；慢性阻塞性肺疾病全球倡议分类1~4（GOLD1~4）的比值比为1.3（95% CI，1.0~1.5）； GOLD2~4的比值比为1.2（95% CI，1.0~1.5）； GOLD3~4的比值比为1.5（95% CI，1.1~2.2）。在不吸烟者中未发现这种相关性。对于CYP3A5*3，没有发现有任何相关性。

结论：在吸烟者中，CHRNA3基因型与肺功能减弱和COPD的风险相关，然而，CYP3A5*3并无相关性。

（选题审校：唐惠林 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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