妊娠女性是甲型H1N1流感的高危人群，故妊娠女性有必要接种专门针对该病毒的疫苗。但是疫苗对妊娠女性和胎儿的安全性如何呢？2014年5月，发表在《BMJ》的对86171名孕妇的队列研究显示，疫苗接种组患妊娠期糖尿病和子痫的风险有少许增加，疫苗暴露组先天畸形的发生率略有升高。

目的：旨在评价产妇、胎儿和新生儿的与妊娠期注射甲型H1N1 MF59佐剂添加配方的流感疫苗的结局风险。

设计：队列研究。

地点：意大利伦巴第地区常住人口的单胎妊娠者。

参与者：所有于2009年10月1日~2010年9月30日分娩者。从区域数据库中检索使用甲型H1N1流感疫苗、妊娠和出生结局的数据。采用倾向性评分对疫苗接种和未疫苗接种的女性进行匹配分析，评价不良结局的风险。

主要终点测量指标：产妇的主要结局包括分娩方式、入住重症监护室、发生子痫或妊娠糖尿病；胎儿和新生儿结局包括围产期死亡、小于胎龄儿、先天畸形。

结果：在所调研的86171名孕妇中，有6246人接种了流感疫苗；其中3615人于妊娠晚期接种（57.9%），2557人于妊娠中期接种（40.9%）。疫苗接种组与未疫苗接种组相比，在自然分娩（调整比值比1.02；95% CI，0.96~1.08）或入住到重症监护室（0.95；0.47~1.88）上没有差异性，然而在疫苗接种组发生妊娠期糖尿病（1.26；1.04~1.53）和子痫（1.19；1.04~1.39）的风险有少许增加。胎儿和新生儿结局在疫苗接种组和未疫苗接种组中相似。尽管没有显著的统计学意义，但是疫苗暴露组先天畸形的发生率较非暴露组略有升高（1.14；0.99~1.31）。

结论：我们获得了许多妊娠期注射甲型H1N1 MF59佐剂添加配方的流感疫苗的相关信息。残余混杂因素可部分解释一些产妇结局风险为何增加。应该对发表研究进行Meta分析来深入阐明发生罕见结局的风险，如特定的先天畸形。

（选题审校：李潇潇 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：意大利曾推荐所有妊娠妇女在妊娠中晚期接种流感疫苗，以预防产妇流感发病率、死亡率和不良妊娠结局。然而目前对妊娠期接种疫苗的安全数据较为缺乏，药品监管部门都曾建议加强流感疫苗监测体系，并对接种疫苗的妇女开展相关流行病学调查。本研究着眼于添加了佐剂的H1N1流感疫苗的安全性，为其在妊娠期的使用增加了一些有效的临床数据。同时指出未来针对孕妇的免疫接种措施应该依赖于更加健全的疫苗安全性评估基础之上。）