侵袭性念珠菌感染可导致早产儿死亡和神经发育障碍。2014年5月，发表在《JAMA》上的一项研究显示，在出生体重＜750g的婴儿中，氟康唑预防性治疗并未能降低死亡或侵袭性念珠菌病的发生率。

重要性：侵袭性念珠菌感染可导致早产儿死亡和神经发育障碍。预防性使用氟康唑可减少念珠菌感染，但其对死亡率的影响以及氟康唑的安全性仍是未知的。

目的：旨在评估氟康唑在预防极低出生体重儿死亡或侵袭性念珠菌感染复合终点发生率的疗效和的安全性。

试验设计、场所和受试者：本研究是一项氟康唑用于早产儿的随机、双盲、安慰剂对照试验。研究于2008年11月至2013年2月间进行，研究对象来自美国32个新生儿重症监护病房（NICUs），出生时体重＜750g（n = 361）的婴儿被随机分配接受氟康唑或安慰剂预防性治疗，每周两次，为期42天。

干预：氟康唑（6 mg/kg）或安慰剂。

主要观察指标：主要终点为研究前49天（药物研究完成后1周）的复合终点（死亡或明确/可能的侵袭性念珠菌病）。次级终点和安全性结局包括侵袭性念珠菌病、肝功能、细菌感染、住院天数、颅内出血、脑室周围白质软化症、慢性肺病、需要手术治疗的动脉导管未闭、要求手术的早产儿视网膜病变、坏死性小肠结肠炎、自发性肠穿孔、神经发育结局（定义为Bayley-III认知综合得分＜70分）、失明、失聪或大脑性麻痹（校正年龄为18～22个月）。

结果：在接受氟康唑预防性治疗的早产儿中，死亡或侵袭性念珠菌病的主要复合终点发生率为16% (95% CI，11%～22%)，而安慰剂组为21% (95% CI，15%-28%；比值比，0.73 [95% CI，0.43～1.23]； P =0 .24；治疗差异，-5% [95% CI，-13% ~3%])。氟康唑组侵袭性念珠菌发生率与安慰剂组（9% [95% CI，5%～14%]；P=0.02，治疗差异为-6% [95% CI，-11% ～1%]相比较低（3% [95% CI，1%～6%]））。两组间其他次要终点的累计发生率差异没有显著统计学意义。两组间神经发育障碍无差异，氟康唑组（31% [95% CI，21%～41%] vs 安慰剂组，27% [95% CI，18%～37%]；P=0.60；治疗差异，4% [95% CI，-10% ~ 17%])。

结论和意义：在出生体重＜750g的婴儿中，与安慰剂相比，氟康唑预防性治疗42天并未降低死亡或侵袭性念珠菌病的复合终点的发生率。该研究结果表明，不支持在极低出生体重儿中普遍预防性使用氟康唑。

（选题审校：易湛苗 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：该研究得出阴性结果的原因可能有两个方面：1）对于体重＜750g的婴儿，按照方案最大用量为4.5mg，用药剂量非常少；2）真菌感染中抗真菌药物治疗的疗效还依赖于患儿一定的免疫力，而抗真菌药本身对早产儿免疫力的提高方面没有太多帮助。）