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感染

抗结核治疗药物监测最新进展

来源:    时间:2014年07月11日    点击数:    5星

全球范围内多药耐药(MDR-TB)和泛耐药(XDR-TB)结核病(TB)病例在不断增加。治疗药物监测(TDM)可以帮助医生更有效确定合理药物剂量,从而更有效治疗TB。2014年6月,发表在《Drugs》的一篇文章对TB的TDM最新进展进行了阐述。

结核病(TB)是全球第二大传染病杀手。全球范围内多药耐药(MDR-TB)和泛耐药(XDR-TB)病例在不断增加。治疗药物监测(TDM)是一种利用血浆药物浓度来确定剂量的标准临床技术方法。对于结核病患者,TDM可为临床医生提供客观信息从而确定合理剂量。有些患者对治疗响应缓慢,TDM可以缩短其响应时间和治疗完成时间。TB药物才正常血浆浓度范围已经确定。出于实际原因,给药后仅能收集一或两个样本。大多数TB药物在给药后2小时血药浓度(Cmax)接近峰值。为了区分延迟吸收和吸收障碍,可允许临床医生添加6小时样本。TDM要求样品必须迅速离心,快速收集血清并冷冻。室温下异烟肼和乙硫异烟胺在人的血清中不稳定。而在这些条件下利福平超过6小时仍保持稳定。基于2002年的调查,涉及TB药物的药代动力学、药效学和TDM的几篇文献均已发表。因此,研究者需要获知更佳的TB有效治疗浓度信息。体外和动物模型数据清楚地表明大多数TB药物有浓度反应。最近的研究则强调利福霉素和吡嗪酰胺作为杀菌剂的重要性。

一个有力的论据可以最大限度地使患者暴露于这些药物,减少毒性。另外,“最小抑制浓度”(MIC)概念后面意味着应该达到的浓度要高于最小抑制浓度从而来最大限度地响应。有些(但不是所有)临床数据与这种方法的效用是一致的。TB药物的正常血药浓度范围下限应设在维持血药浓度之上。糖尿病患者和艾滋病毒感染者具有药物吸收障碍以及药物相互作用的特定风险。公布的指南通常描述两种药物之间的相互作用,而临床情况往往要复杂得多。在“临床实践”过程中,TDM往往是处理这些多药物相互作用最好的工具,它能给患者提供安全和足够的剂量。虽然血药浓度不能解释所有TB患者治疗反应的差异,也并不能保证患者的治疗效果,但是结合临床和细菌学数据,TDM可以作为一个决定性工具帮助临床医生成功治疗,即使是面对最复杂的TB患者。

(选题审校:李潇潇 编辑:刘爱菊)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:MDR-TB和XDR-TB的耐药情况比单耐药结核病要复杂许多,对于这些患者再采用标准化疗方案治疗会产生更大的风险,应针对各种耐药组合的形式进行相应的用药方案调整,以确保方案中的核心药物联用得当、剂量充足。

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