常规门诊癌症治疗中，患者酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼、厄洛替尼和舒尼替尼的血浆浓度达到设定的目标浓度了吗?2014年6月，在线发表在《Ther Drug Monit》的一项观察性研究表明，门诊患者中，几乎一半的血浆浓度低于目标水平，从而具有治疗失败的风险。因此，治疗药物监测在患者个体化治疗剂量调整中起到关键作用。

背景：本研究的目的为评估常规临床实践中癌症患者的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），伊马替尼、厄洛替尼和舒尼替尼的血浆浓度，并找到低于目标血浆浓度水平的可能相关因素。

方法：在未经选择的使用TKI进行癌症治疗的患者队列中进行了一项观察性研究。常规门诊就诊期间随机定时采集了血浆样本并一同进行了常规实验室检查。应用经过方法学验证的高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS）检测了血浆TKI浓度。应用末次给药和血液采样及TKI的平均消除半衰期间的时间间隔评估谷浓度，并将其与目标谷浓度进行了比较。我们对门诊病历记录进行了回顾，来收集可能影响TKI血浆浓度变化的患者和药物相关因素。

结果：伊马替尼、厄洛替尼和舒尼替尼样本中分别仅有26.8%、88.9%和51.4%的计算得出的血浆谷浓度达到了预先定义的目标浓度（伊马替尼：1100ng/mL，厄洛替尼：500ng/mL，舒尼替尼：50ng/mL）。患者间的个体差异非常高，其中伊马替尼、厄洛替尼和舒尼替尼的变异系数分别为39.1%、40.1%和29.2%。血浆浓度中的较高差异仅能用患者或药物相关因素予以部分解释。

结论：门诊患者中，几乎一半的血浆浓度低于目标水平，从而具有治疗失败的风险。基于患者或药物相关因素来预测哪位患者处于血浆浓度低于目标水平的风险是不可能的。因此，在常规癌症治疗中，治疗药物监测在需要个体化剂量调整的患者中能够起到关键作用。需要进一步的研究来调查治疗药物监测的安全性和有效性。

（选题审校：李慧博 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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