胰腺功能不全的囊性纤维化患者可能发生脂溶性维生素吸收不良。2014年5月，发表在《Cochrane Database Syst Rev》的一项研究显示，在接受维生素D补充剂的患者中，25-羟基维生素D的水平明显更高。目前仍应考虑遵循囊性纤维化维生素D补充剂相关指南。

背景：囊性纤维化（CF）是一种影响多个器官的遗传性疾病。胰腺功能不全的患者可能发生脂溶性维生素（A、D、E、K）吸收不良。维生素D参与钙平衡和骨矿化，且可能具有骨外作用。该评价研究维生素D补充剂用于治疗囊性纤维化的证据。

目的：评估维生素D补充剂对囊性纤维化患者维生素D缺乏的出现频率、呼吸结局和维生素D毒性的作用。

搜索方法：我们检索了Cochrane囊性纤维化和遗传病注册数据库，该数据包括综合电子数据库检索确定的参考文献以及手工检索相关期刊和会议摘要。最新检索日期为2013年7月8号。

选择标准：维生素D补充剂与安慰剂相比治疗囊性纤维化患者的随机和半随机对照研究，不考虑胰腺的外分泌功能。

数据收集和分析：两位作者独立评估每个纳入研究的风险偏倚，并提取结局数据用于评估骨矿化、生长和营养状况，维生素D缺乏的频率、呼吸状况、生活质量和不良事件。

主要结果：纳入6项研究（239名参与者），但只有3项研究69名成人和儿童囊性纤维化患者的数据进行分析。1项研究对30名胰腺功能不全的囊性纤维化成人患者，在呼吸恶化住院时对单一高剂量的维生素D（250000 IU）和安慰剂进行比较。第2项研究比较30 名骨质减少胰腺功能不全的囊性纤维化成人患者补充800国际单位（IU）的维生素D和安慰剂，服用12个月；此后两组每天继续服用900 IU的维生素D。第3项研究是在一项双盲随机交叉研究中比较了单独补充1克钙、单独补充1600 IU的维生素D、补充1600 IU维生素D和1克钙以及安慰剂；该试验仅纳入9名儿童，这9名儿童在六个月补充和三个月洗脱期后补充维生素D和安慰剂且胰腺功能或疾病状态未明确定义。由于补充剂，结果报告以及参与者的特点（如：肺部疾病的严重程度、生长和营养情况、胰腺功能）存在差异，因此研究未能进行直接比较。我们唯一可以合并2个以上研究数据的结果是25-羟基维生素D的水平；补充维生素D的患者的浓度显著较高，平均差为7.24 ng/ml（95%可信区间5.01～9.46）。然而，相反，1项研究报道利于安慰剂组，1，25(OH)2D的水平明显较高，平均差-30.30 pmol / ml（95%可信区间-59.89～-0.71）。2项研究测定骨密度，结果显示两组间没有显著差异。任何研究无不良事件报道。剩下3个研究仅以摘要形式发表，且不提供数据进行分析。这些摘要包括：比较胰腺不足的儿童和年轻人日常服用骨化三醇（0.25或0.25微克）与安慰剂的研究在干预前的数据报告；67名成年囊性纤维化患者在冬季每天服用5000 IU维生素D，连用12周的双盲随机对照研究的中期报告；42名低骨密度的囊性纤维化儿童患者使用三个月维生素D补充剂（未指定）与安慰剂的疗效比较。所有研究之间的风险偏倚性存在差异。只有1个研究的五个主要标准的风险偏倚性较低（随机序列生成、分配、盲法、失访和报告）。其余研究的风险偏倚性不清楚或较高。2项研究的盲法风险偏倚较低，另外2项研究的失访风险偏倚性较低。在以摘要发表的研究中，在许多方面偏倚风险的评估不清楚。

作者的结论：在接受维生素D补充剂的患者中，25-羟基维生素D的水平显著更高。然而，在有限小规模的已发表研究中没有临床益处或危害的证据。在进一步获得可用的证据之前，都应该考虑遵循囊性纤维化维生素D补充剂的相关指南。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）