重度烧伤患者频繁经历片段化睡眠和失眠。烧伤儿童中睡眠增强剂唑吡坦的群体药物代谢动力学如何呢？2014年6月，在线发表在《Ther Drug Monit》的一项研究表明，当唑吡坦用做烧伤儿童患者的睡眠增强剂时，开发的群体药物代谢动力学模型能够可靠地表征唑吡坦的药物代谢动力学参数。

目的：重度烧伤患者频繁经历片段化睡眠和失眠。本研究评估了烧伤儿童中睡眠增强剂唑吡坦的群体药物代谢动力学参数。

方法：根据以下的基于年龄的给药方案给予唑吡坦：2~4岁，每次给药2.5mg；5~10岁，每次给药5.0mg；＞10岁，每次给药10mg。每次给药前和给药后的1、2、4、5、6、8小时采集血清样本。应用非线性混合效应模型建立唑吡坦浓度分析的群体药物代谢动力学模型。

结果：本研究共募集到11名平均年龄（±SD）为5.3±4.0岁且平均总烧伤表面积56%±22%的患者。共测量了73个唑吡坦浓度，平均Cmax为291±140ng/mL。带有一级速率吸收的二房室模型能最好描述这些数据。唑吡坦清除率估计为0.03L•h（-1）•kg（-1）（相对标准误差，55%），并且随着体重增加而升高（P＜0.05）。中央室分布容积估计为0.05L/kg（相对标准误，25%），其与三度烧伤的体表面积比例呈负相关（P＜0.001）。

结论：当唑吡坦用做烧伤儿童患者的睡眠增强剂时，开发的群体药物代谢动力学模型能够可靠地表征唑吡坦的药物代谢动力学参数。需要额外的研究将此药物代谢动力学模型与药效学数据相连，而相连的药效学数据应该包括较高唑吡坦剂量和/或更频繁给药对睡眠结构影响的评估。

（选题审校：李慧博 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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