在2014年6月的《Lancet Respir Med.》杂志中，一篇文章介绍了两项多中心、盲法、随机对照试验，来研究芜地溴铵联合维兰特罗同噻托溴铵、维兰特罗或芜地溴铵单药疗法24周相比对慢性阻塞性肺病患者的有效性和安全性。其结果为芜地溴铵联合维兰特罗可能有益于中度至重度慢性阻塞性肺病的治疗。

背景：联合长效支气管扩张剂治疗慢性阻塞性肺病（COPD）可能比长效支气管扩张剂单药疗法更有效。我们旨在比较芜地溴铵（UMEC）联合维兰特罗（VI）同噻托溴铵（TIO）单药疗法、芜地溴铵单药疗法或维兰特罗单药疗法对中度至重度慢性阻塞性肺病患者的有效性和安全性。

方法：在2项多中心、随机、盲法、双模拟、平行组、活性对照试验，符合条件的患者（目前或先前吸烟年龄为40岁或以上且有已证实临床慢性阻塞性肺病史）按1:1:1:1比例被随机分配至UMEC125 μg联合VI 25 μg，UMEC62.5 μg联合VI 25 μg，TIO 18 μg，和VI 25 μg（研究1）或UMEC 125μg（研究2）。所有研究药物均每日使用一次，连续24周。噻托溴铵经HandiHaler吸入器给药，所有其他活性治疗经ELLIPTA干粉吸入器给药。根据中心法完成随机分配（通过一个经验证的基于计算机的系统）但不分层。研究期间，治疗分配对所有患者和医生设盲。两项研究的主要疗效终点是169日1 s用力呼气容积（FEV1）低谷值，在按意向治疗人群中分析。两项研究均在ClinicalTrials.gov注册，注册号是NCT01316900 （研究1）和NCT01316913 （研究2）。

结果：研究1招募了1141名受试者，研究2招募了1191名。对于研究1，排除后，208、209、214和212名患者分别被纳入噻托溴铵单药疗法、维兰特罗单药疗法、芜地溴铵125μg联合维兰特罗25μg和芜地溴铵62.5μg联合维兰特罗25μg的意向治疗分析中。对于研究2，215、222、215和217名患者分别被纳入噻托溴铵单药疗法、芜地溴铵单药疗法、芜地溴铵125μg联合维兰特罗25μg和芜地溴铵62.5μg联合维兰特罗25μg的意向治疗分析中。在两项研究中，我们发现两个剂量的芜地溴铵联合维兰特罗同噻托溴铵相比，169日的FEV1低谷值均有所改善（研究1 UMEC 125 μg联合VI 25 μg：0.088 L [95％ CI 0.036至0.140；p=0.0010]；研究1，UMEC 62.5 μg联合VI 25 μg：0.090 L [0.039至0.141；p=0.0006]；研究2，UMEC 125 μg联合VI 25 μg：0.074 L [0.025至0.123；p=0.0031]；研究2，UMEC 62.5 μg联合VI 25 μg：0.060 L [0.010至0.109；正态p=0.0182]）。两个剂量的芜地溴铵联合维兰特罗同维兰特罗相比，同样能改善FEV1（UMEC 125 μg联合VI 25 μg：0.088 L [0.036至0.140；p=0.0010]；UMEC 62.5 μg联合VI 25 μg：0.090 L [0.039至0.142；p=0.0006]，但没有同UMEC 125 μg单药疗法比较(UMEC 125 μg联合VI 25 μg：0.037 L [−0.012至0.087; p=0.14]；UMEC 62.5 μg联合VI 25 μg：0.022 L [−0.027至0.072；p=0.38]）。在呼吸困难和健康相关的生活质量中，所有治疗均能产生改善；我们发现芜地溴铵联合维兰特罗同噻托溴铵之间的症状、健康状态或恶化风险没有显著差异。在两项研究，最常见的治疗相关、严重的不良事件是慢性阻塞性肺病的急性恶化（研究1中治疗组中有1～2[＜1～2％]名患者，研究中有1～6[＜1～3％]名患者）。我们记录研究1中治疗组中有5～15个（2～7％）治疗相关的严重不良事件，研究2中有9～22个（4～10％）。我们发现任何治疗组中从基线起生命特征、临床试验结果或心电图结果均没有显著变化。

阐释：同维兰特罗单药疗法和噻托溴铵单药疗法相比，每日1次的芜地溴铵联合维兰特罗联合治疗能改善慢性阻塞性肺病患者的肺功能。总之，我们的结果表明芜地溴铵联合维兰特罗可能有益于中度至重度慢性阻塞性肺病的治疗。

（选题审校：门鹏 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）