目前对伐尼克兰联合尼古丁替代疗法（NRT）来提高戒烟效果是否有效和安全还不清楚。2014年7月，发表在《JAMA》上的一项研究显示，伐尼克兰联合尼古丁替代疗法较伐尼克兰单药治疗更能有效的在12周（治疗终点）和第6个月达到并维持戒烟效果。但其长期疗效和安全性则有待进一步观察。

重要性：经证实行为疗法和药物治疗有助于吸烟者戒烟，但目前还不清楚伐尼克兰与尼古丁替代疗法（NRT）联合治疗来提高戒烟效果是否有效和安全。

目的：旨在评估伐尼克兰与尼古丁贴片联合治疗较伐尼克兰单独戒烟的有效性和安全性。

设计、场所和受试者：该研究为一项自2011年4月至2012年10月在南非7个中心进行的为期12周的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，随访周期为12周。446名身体健康的吸烟者被随机（ 1:1）分配；435名纳入有效性和安全性分析。

干预：目标戒烟日期（TQD）前2周开始尼古丁或安慰剂贴片治疗，并继续延长至12周。TQD之前1周开始伐尼克兰治疗，再持续12周，并在第13周逐渐减量。

主要结果和方法：在TQD和长达24周的间隔中通过呼出一氧化碳的测量来确认烟草戒断。主要终点是治疗第9～12周的持续戒烟率（即为患者在接受最后4周治疗时完全戒烟的受试者比例），采用多重填补分析进行评估。次要研究终点为第6个月的点戒断率，第9～24周的持续戒断率和不良反应。对随访中的缺失值进行多重填补。

结果：联合治疗组在第12周（55.4% vs 40.9%; 比值比[OR], 1.85; 95% CI, 1.19～2.89; P =0 .007）、24周（49.0% vs 32.6%; OR, 1.98; 95% CI, 1.25～3.14; P =0 .004）的持续戒断率和第6个月（65.1% vs 46.7%; OR, 2.13; 95% CI, 1.32～3.43; P =0 .002）的点戒断率均高于伐尼克兰单药治疗组。但联合治疗组中出现恶心、睡眠障碍、皮肤反应、便秘和抑郁的人数多于单药治疗组，但仅有皮肤反应的人数差别达到统计学意义。伐尼克兰单药治疗组的受试者则更多的出现异常多梦和头疼。

结论和意义：伐尼克兰联合尼古丁替代疗法较伐尼克兰单药治疗更能有效的在12周（治疗终点）和第6个月达到并维持戒烟效果。但其长期疗效和安全性则有待进一步观察。

试验注册：clinicaltrials.gov标识符：NCT01444131。

（选题审校：易湛苗 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：该研究用了多重填补的方法，是1978年由Rubin提出的，可以由插补值来替代缺失值的一种数据处理方法，以便在数据缺失时对不完整数据集进行处理。）