2014年7月，发表于《Lancet Oncol》的一篇文章研究了缓解后强化治疗对那些具有临床标准风险和中等风险，但微小残留病灶定义的高风险的急性淋巴细胞白血病儿童和青年患者的作用。结果显示，缓解诱导治疗结束时微小残留病灶为0.01%或以上的急性淋巴细胞儿童和青年患者能从缓解后强化治疗受益。

背景：没有随机研究表明根据微小残留病灶（MRD）进行治疗分层是否能改善急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童和青年患者的结局。我们评估在诱导治疗结束时具有持久性微小残留病灶的临床标准和中等风险的急性淋巴细胞白血病儿童和青年是否能受益于缓解后强化治疗。

方法：2003年10月1日和2011年6月30日期间，我们招募了年龄为1至24岁的患者，并且最初根据国家癌症研究院标准、细胞遗传学和诱导治疗的早期形态学反应，将他们分为临床标准风险、中等风险和高风险组。诱导治疗29日时微小残留病灶为0.01%或更高（MRD高风险）的临床标准风险和中风险患者被随机分配（1:1）至标准疗法（治疗方案A和B）或缓解后强化疗法（方案C）。同标准疗法相比，强化治疗方案（方案C）包括额外8个剂量的门冬酰胺酶，18个剂量的长春新碱，剂量逐渐增加的甲氨喋呤，并且在临床维持疗程中无叶酸解救治疗。采用计算机随机化进行治疗分配，并根据最小化原则对性别、年龄（＜10岁 vs ≥10岁）和诊断时白细胞计数（＜50 × 109/L vs ≥50 × 109/L）进行调整。治疗分配结果未对患者、医生和数据分析师设盲。主要结局是无事件生存期和总生存期。按意向性治疗进行分析。本试验已在Current Controlled Trials注册，注册号是ISRCTN07355119。

结果：533名微小残留病灶高风险患者被随机分配至标准疗法（n=266）或缓解后强化疗法（n=267）。在中位随访70个月（IQR 52～91）后，强化治疗组的5年无事件生存率（89·6% [95% CI 85.9～93.3]）优于标准治疗组（82.8% [78.1～87.5]；比值比[OR] 0.61 [95% CI 0.39～0.98]，p=0.04）。强化治疗组的5年总生存率（92.9% [95% CI 89.8～96.0]）稍高于标准治疗组（88.9% [85.0～92.8]；OR 0.67 [95% CI 0.38～1.17]，p=0.16），但不显著。强化治疗组的不良事件多于标准治疗组（天冬酰胺酶相关的超敏反应中强化治疗组中18[6.7%] vs 标准治疗组中2[0.8%]；天冬酰胺酶相关的胰腺炎8[3.0%] vs 1 [0.4%]、静脉注射甲氨喋呤相关粘膜炎11 [4.1%] vs 3 [1.1%]和甲氨喋呤相关的口腔炎48 [18.0%] vs 12 [4.5%]）。

阐释：我们结果表明缓解诱导治疗结束时微小残留病灶为0.01%或以上的急性淋巴细胞儿童和青年患者能从缓解后强化治疗受益。但是，同缓解后标准治疗方案相比，强化治疗方案中天冬酰胺酶和静脉注射甲氨喋呤与较多的不良事件相关。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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