重症儿童患者奥美拉唑的群体药动学
2014年8月,发表于《Ther Drug Monit》的一篇文章研究了重症患儿静脉奥美拉唑的群体药动学模型。结果显示,异速生长尺度模型可以预测所有药代学参数的变化,进而可以根据体重调整剂量,这对实现最有效的奥美拉挫暴露非常重要。
背景:研究重症患儿静脉奥美拉唑的群体药动学模型。
方法:使用非线性混合效应方法与非线性混合效应模型软件(7.2版),对40例重症患儿的186个奥美拉唑浓度-时间数据进行了分析。患者被随机分配到2组,静脉接受每日2次0.5 mg/kg或1 mg/kg的奥美拉唑。在首次注射后0.5、2、6、12、24和48小时采集血样。
结果:药代动力学类型符合二房室模型,一级速率消除。患者间的变异性可能仅与血浆清除率(CL)相关。血浆CL的参考值为24.9 L•h−1•70 kg−1(10.08%),分布容积为53.9 L•h−1•70 kg−1(11.00%),中枢和外周室分布容积分别为4.23 L/70 kg(19.62%)和674 L/70 kg(0.89%)。异速生长大小模型几乎能充分预测所有药代学参数的变化。在最终的模型中,仍然发现患者间CL变异 [75.50%(2.60%)]和剩余变异[130.0%(5.26%)]的值较高。基于模型的模拟表明,最恰当的剂量为1 mg/kg,因其可以产生与成人静脉给予奥美拉挫20 mg后相似的暴露情况(定义为浓度时间曲线下面积)。
结论:异速生长尺度模型可以预测所有药代学参数的变化,通过体重调整剂量对实现最有效的奥美拉挫暴露非常重要。这是向群体药代学研究迈出的第一步,需要更多的数据开发出可以用于治疗药物监测期间的预测型模型。
(选题审校:李慧博 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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