长春新碱（VCR）是儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）标准治疗的组成部分。2014年6月，发表在《Pharmacogenomics》的一项研究表明，ACTG1、CAPG和ABCB1基因多态性可以调节VCR有关神经毒性，而复发的风险似乎没有受到VCR基因通路的影响。

背景：长春新碱（VCR）是儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）标准治疗的组成部分。VCR的细胞毒性主要是由于它破坏有丝分裂纺锤体的微管形成能力。

患者与方法：调查17个控制VCR目标（TUBB1、MAP4、ACTG1和CAPG）或潜在影响VCR水平（ABCB1和CYP3A5）的监管和编码区域多态性对周围神经病变和ALL儿童患者结局相关性的影响。

结果：ACTG1 的同义等位基因Ala310 G-A（rs1135989）中，A基因变异携带者出现高级神经毒性更频繁。ABCB1启动子的替代基因（rs4728709）对低级神经毒性具有保护作用，位于距转录起始位点上游17个核苷酸的C-A变异（rs3770102）对高级神经毒性具有保护作用。ABCB1 3435TT基因型患者的无事件生存率更低；在同样的患者群体中的分析结果并不支持该无事件生存率的相关性。

结论：ACTG1、CAPG和ABCB1基因多态性可以调节VCR有关神经毒性，而复发的风险似乎没有受到VCR基因通路的影响。

（选题审校：唐惠林 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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