CYP2C19二倍体型影响免疫功能低下儿童伏立康唑血浆浓度
已有研究报道,伏立康唑个体代谢差异很大,需要进行血药浓度监测。2014年6月,发表在《Pharmacogenomics》上的一项研究显示,在儿童癌症患者中,年龄小和CYP2C19获得功能等位基因均与伏立康唑治疗浓度相关。
目的:确定在儿童癌症患者中,伏立康唑浓度与CYP2C19二倍体型之间的相关性,包括CYP2C19* 17功能等位基因纯合子在内的儿童。
材料与方法:在33例(年龄1~19岁)患者中,使用线性混合效应模型比较CYP2C19二倍体型与伏立康唑的剂量校正谷浓度(n=142)的关系。用米氏消除二室模型描述伏立康唑的药代动力学。
结果:年龄(P=0.05)和CYP2C19 二倍体型(P = 0.002)均与伏立康唑浓度相关。与CYP2C19 *1纯合子相比,CYP2C19* 17纯合子(中位数0.01 mug/ml/mg/kg,P=0.02)从未达到治疗浓度,伏立康唑的剂量校正浓度较低(中位数0.07 mug/ml/mg/kg)。模拟表明在年幼儿童和那些CYP2C19*17/*17 二倍体型儿童中高剂量可能达到治疗浓度。
结论:年龄小和CYP2C19获得功能等位基因均与伏立康唑治疗浓度相关。基于年龄和CYP2C19状态的首次剂量可以增加达到治疗伏立康唑浓度的患者数量。
(选题审校:唐惠林 编辑:刘爱菊)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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