人群药代动力学模型用于优化儿童给药剂量
2014年10月,发表于《Clin Pharmacol Ther》的一篇文章研究了使用机会性临床数据及人群药代动力学模型选择未成熟婴儿至青少年的克林霉素剂量的可行性。结果显示,该模型支持基于年龄的剂量选择。
克林霉素通常用于治疗皮肤和皮肤组织感染的儿童(包括由社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(CA-MRSA)引起的),然而其在儿童年龄组的药代动力学(PK)了解甚少。在NONMEM模型中开展一项人群药代动力学分析,使用的样本是从一项儿童接受每个标准护理克林霉素静脉注射的机会性研究中收集的。最终模型被用于优化儿童给药剂量,以匹配成人暴露抵抗CA-MRSA的作用。本分析共纳入来自125名儿童的194份血浆药代动力学样本。一个单室模型能很好地描述数据。最终模型包括体重和月经后年龄(PMA)与清除(CL)的S型成熟关联曲线:CL(l/h)= 13.7 ×(体重/70)0.75 ×(PMA3.1/(43.63.1 + PMA3.1));V(l)= 61.8 ×(体重/70)。在44周月经后年龄时,成熟能达到成人清除值的50%。我们的结果支持基于年龄的剂量选择。
(选题审校:周俊文 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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