在2014年10月的《Lancet Oncol.》上，一篇文章介绍了一项开放标签、随机多中心、2期研究，其目的在于探究厄洛替尼单用或联合贝伐珠单抗作为EGFR突变的晚期非鳞非小细胞肺癌患者的一线疗法的有效性。其结果为对于EGFR突变NSCLC，厄洛替尼和贝伐珠单抗联合治疗可能为一个新的一线治疗方案。这个方案还需要进一步的研究。

背景：随着EGFR酪氨酸激酶抑制剂单药治疗的应用，活动期EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的中位无进展生存期已延长到12个月左右。然而，还需要新的方法进一步延长这些患者的无进展生存期和总生存期，且具有可接受的毒性和耐受性。我们旨在比较厄洛替尼联合贝伐珠单抗同厄洛替尼单药治疗活动期EGFR突变阳性的非磷NSCLC患者的有效性和安全性。

方法：在这项开放标签、随机、多中心的2期研究中，来自日本30个中心的IIIB/IV期或复发的活动期EGFR突变的非鳞NSCLC患者被纳入；东部肿瘤协作组活动状态评分为0～1分，并且以前未接受过化疗的的患者。一组为厄洛替尼150 mg/d联合贝伐珠单抗15 mg/kg，每3周一次，一组为单药厄洛替尼150 mg/d，均为一线治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要研究终点是无进展生存期，由一个独立委员会评价。采用一个动态分配方法进行随机分配，采用校正的意向治疗方法进行分析，包括至少接受一个研究治疗剂量和随机后至少接受一次肿瘤评估的所有患者。本研究已在日本医药信息中心注册，注册号是JapicCTI-111390。

结果：2011年2月21～2012年3月3日期间，共招募了154例患者。77名被随机分配接受厄洛替尼和贝伐珠单抗，77名接受单药厄洛替尼，其中厄洛替尼联合贝伐珠单抗组75名和单药厄洛替尼组77名患者被纳入疗效分析。厄洛替尼联合贝伐珠单抗组和单药厄洛替尼组的无进展生存期分别为16.0月（95％CI 13.9～19.1）和9.7月（5.7～11.1）（危害比0.54，95％CI 0.36～0.79；log-rank检验p＝0.0015）。最常见的3级或以上的不良反应是皮疹（厄洛替尼联合贝伐珠单抗组有19名患者[25％] vs 单药厄洛替尼组15名[19％]）、高血压（45[60％] vs 8[10％]）和蛋白尿（6[8％] vs 无）。两组间发生严重不良事件的频率相似（厄洛替尼联合贝伐珠单抗组为18 例[24％]，单药厄洛替尼组为19例[25％]）。

结论：对于EGFR突变的NSCLC，厄洛替尼和贝伐珠单抗联合治疗可能为一个新的一线治疗方案。这个方案还需要进一步的研究。

基金：Chugai制药有限公司。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）