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妇产

怀孕期间四种抗癌药物的PK变化及相关剂量调整

来源:环球医学编译    时间:2014年11月07日    点击数:    5星

尽管妊娠带来的生理变化对抗癌药物的药代动力学(PK)的特殊影响以及相关的最佳药物剂量调整方案还不清楚。在2014年10月的《Ann Oncol.》杂志上,一篇文章介绍了一项合并分析实验,目的是确定四种经常用于抗癌治疗的药物:阿霉素、表柔比星、多西他赛和紫杉醇,在怀孕期间的PK变化,并确定相应的剂量调整需要。

患者和方法:通过一项PK数据的合并分析对怀孕者和非怀孕者使用阿霉素(n=16 Pr/59 NPr)、表柔比星(n=14 Pr/57 NPr)、多西他赛(n=3 Pr/32 NPr)和紫杉醇(n=5 Pr/105 NPr)进行分析。房室非线性混合效应模型可以用来阐述PK和妊娠的影响。随后,研究人员得出最佳剂量方案,以获得非怀孕患者时间曲线下的区域。

结果:研究人员评估了使用阿霉素、表柔比星、多西他赛和紫杉醇的患者中怀孕对分布容积的影响,足够精确的倍数变化分别为<1.32,<2.08,<1.37 和 <4.21[相对标准误差(RSE)<37%]。对于阿霉素来说,研究人员没有在清除率(CL)上检测到妊娠的影响。对于表柔比星、多西他赛和紫杉醇,清除率评估倍数改变分别为1.1(RSE 9%),1.19(RSE 7%)和1.92(RSE 21%)。计算得出阿霉素、表柔比星、多西他赛和紫杉醇所需的调整剂量分别为+5.5%,+8.0%,+16.9%和+37.8%。预测的注入时间变化除了紫杉醇(-21.4%)以外都是微小的(<4.2%)。

结论:临床医生需要意识到怀孕期间患者药物暴露量的减少,且不应该首先减少药物剂量。暴露减少在多西他赛和紫杉醇上比较明显,这与怀孕期间的生理变化有关。只有在进一步的妊娠期间PK变化验证研究后,才能执行上述建议的剂量调整。

 

(选题审校:张萌萌 编辑:余睿智)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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