间歇性孟鲁司特对于气喘幼儿的有效性尚不清楚。2014年10月，发表在《Lancet Respir Med》的一项多中心、平行组、随机、安慰剂对照试验评估间歇性孟鲁司特是否比安慰剂对该年龄组喘息的治疗更好。研究结果显示间歇性孟鲁司特对幼儿喘鸣没有明确的益处。然而，5/5 ALOX5启动子基因型可能确定一个孟鲁司特-响应亚组。

背景：间歇性孟鲁司特对于气喘幼儿的有效性尚不清楚。本研究旨在评估间歇性孟鲁司特是否比安慰剂对该年龄组喘息的治疗更好。因为花生四烯酸5-脂氧合酶（ALOX5）基因启动子Sp1-结合模序的拷贝数（无论是5/5、5 / x、或x / x，其中x不等于5）对成人关于孟鲁司特的响应有影响，研究者根据基因型分层。

方法：自2010年10月1日～2013年12月20日期间，研究者在英格兰和苏格兰21个初级保健场所和41个二级医疗场所进行了一项多中心、平行组、随机、安慰剂对照试验。年龄在10个月～5岁、两次或更多次喘鸣发作的儿童被分配到5/5或5 / X + X / X ALOX5启动子基因型分层，然后通过一个置换后的块序列（大小为10）随机分组（1：1），在12个月内每次喘鸣发作由家长给予患儿间歇性孟鲁司特或安慰剂。临床调查人员和家长不知晓治疗组和基因型分层。主要结局是计划外的喘鸣发作次数。采用意向治疗分析。该试验在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01142505。

结果：随机分配1358名儿童接受孟鲁司特（n = 669）或安慰剂（n = 677）。12名（1％）幼儿知情同意后退出研究。1308名（96％）幼儿提供主要结局数据。孟鲁司特组和安慰剂组之间幼儿计划外的喘鸣发作无明显差异（平均2.0 [SD 2.6] VS 2.3 [2.7]；发病率比[IRR] 0.88，95％CI：0.77～1.01，P = 0.06）。与安慰剂组相比，5/5层孟鲁司特组儿童计划外的喘鸣发作减少（2.0 [2.7] vs 2.4[3 0]； IRR 0.80，95％CI 0. 68～0.95；p= 0.01），但5 / X + X / X层组则无差异（2.0 [2.5]vs 2.0 [2.3]；1.03，0.83～1.29，P = 0.79，p = 0.08）。研究者记录了一个发生在安慰剂组皮肤反应的严重不良事件。

注解：研究结果显示间歇性孟鲁司特对幼儿喘鸣没有明确的益处。然而，5/5 ALOX5启动子基因型可能确定一个孟鲁司特-响应亚组。

（选题审校：门鹏 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：尝试和预测那些反复气喘的、对孟鲁司特反应的儿童的基因型是理想的。但对大量儿童进行哮喘基因分型的成本目前尚不具备可行性。）