以现有的证据，是否能得出妊娠期内母亲最佳的25羟维生素D[25(OH)D]循环浓度的确切结论尚不清楚，其如何实现也不可知。对此，在2014年7月的《Health Technol Assess》杂志上，一篇文章对妊娠期内母亲补充维生素D的相关研究进行了评估。结果显示，目前的证据基础不足以支持妊娠期补充维生素D相关准确的临床推荐。

背景：以现有的证据，是否能得出妊娠期内母亲最佳的25羟维生素D[25(OH)D]循环浓度的确切结论尚不清楚，其如何实现也不可知。

目的：回答以下问题：（1）妊娠妇女维生素D缺乏的临床标准有哪些？（2）与母亲25(OH)D循环浓度较低相关的母体和婴儿不良结局有哪些？（3）妊娠期内母亲补充维生素D能够改善这些结局吗？（4）妊娠期补充维生素D的最优类型（D2或D3）、剂量、方案和路径有哪些？（5）妊娠期补充维生素D具有成本效益吗？

方法：我们进行了一项系统评价，并使用Meta分析，对可能的研究结果进行合并，来估算综合效应的大小。对主要的电子数据库中从建库到2012年6月的已发表文献和灰色文献进行检索，这些数据库包括：Database of Abstracts of Reviews of Effects（DARE）、Centre for Reviews and Dissemination（CRD）、Cochrane Database of Systematic Reviews（CDSR）和the Health Technology Assessment（HTA）。对检索到的文章的引文进行手动检索，获得更多的参考信息。在必要时，对于未发表的结果和其他数据，联系相关的作者。2名评估者对摘要进行评估。

纳入和剔除标准：受试者：妊娠妇女或妊娠妇女及其子代。暴露情况：评估受试者的维生素D水平（饮食摄入、阳光暴露、25(OH)D循环浓度）或受试者进行维生素D或含有维生素D的食物的补充。结局：子代：出生体重、出生身高、头围、骨量、人体测量和身体组成、哮喘和过敏性疾病风险、妊娠期较短、1型糖尿病、出生体重较低、血清钙浓度、血压和软骨病；母体：先兆子痫、妊娠糖尿病、剖腹产和细菌性阴道病的风险。

结果：纳入76项研究。研究之间具有很大的异质性，大部分结局的证据相矛盾。证据不足以明确地回答第1个问题中生化或疾病结局相关的问题。对于第2个和第3个问题，确定母体25(OH)D与如下3项存在正向关系：（1）子代体重。校正潜在混杂因素（合并回归系数5.63 g/10％，25(OH)D母体变化, 95％ 置信区间（CI）1.11～10.16 g）后的25(OH)D浓度对数转换，对3项观察性研究进行Meta分析中得出。但不适用于使用自然单位或的4项研究，也不适用于跨干预研究；（2）子代脐血或产后钙浓度。对6项干预研究（所有研究的偏倚风险均高；平均差异0.05 mmol/l，95％ CI 0.02～0.05 mmol/l）的Meta分析中得出；（3）子代骨量。从高质量观察性研究中得出，但是，不适于Meta分析。证据不足以明确回答第4个和第5个问题。

局限性：研究方法在研究设计、人群的选用、维生素D水平的评估、暴露测量以及结局的定义都有很大的差异。

结论：目前的证据基础不足以支持妊娠期补充维生素D相关的准确的临床推荐。尽管有中度的证据可以支持母体25(OH)D水平与子代出生体重、骨量以及血清钙浓度之间的关联，但是这些发现受到观察性研究的特点（出生体重、骨量）或偏倚风险和质量较低（钙浓度）的限制。需要高质量的随机试验来支持上述问题。

研究注册：本研究的注册号是PROSPERO CRD42011001426。

资金支持：The National Institute for Health Research Health Technology Assessment programme。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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