个体间吗啡药代动力学差异能够造成吗啡镇痛和不良事件上的差异。2014年7月，发表在《Pharmacogenomics》的一项研究旨在研究220名经门诊增殖腺扁桃体切除术的儿童中，体重、基因多态性、种族和性别对吗啡清除率及其代谢产物的影响。结果表明，除了体重，OCT1和ABCC3基因型对儿童静脉注射吗啡及其代谢产物的药代动力学有重要影响。

目的：个体间吗啡药代动力学的差异能够造成吗啡镇痛和不良事件上的差异。

方法：旨在研究220名经门诊增殖腺扁桃体切除术的儿童中，体重、基因多态性、种族和性别对吗啡清除率及其代谢产物的影响。我们用NONMEM软件中非线性混合效应模型来描述吗啡和吗啡葡糖苷酸的药代动力学。

结果：携带ABCC3 -211C＞T多态性C/C基因型的儿童比C/T+T/T基因型的儿童更具有显著高的吗啡-6-葡糖苷酸和吗啡-3-葡糖苷酸代谢产物的水平（将近40%）（P＜0.05）。这个与我们更早期的报道相似，OCT1纯合子基因型（13人，OCT1*2-*5/*2-*5）具有较低的吗啡清除率（14%；P=0.06），和较低的代谢产物（将近39%）。ABCB1 3435C＞T TT基因型的儿童具有较低的吗啡-3-葡糖苷酸产物水平，但是没有观察到对吗啡和吗啡-6-葡糖苷酸药代动力学的影响。

结论：我们的结果表明，除了体重，OCT1和ABCC3基因型对儿童静脉注射吗啡及其代谢产物的药代动力学有重要影响。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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