2014年11月，发表于《Hum Reprod》的一篇文章研究了接受GnRH激动剂和GnRH拮抗剂方案作为辅助生殖技术（ART）治疗的女性患者在治疗过程中出现精神损害和情绪波动与治疗方案及患者个性特质、神经过敏症之间的相关性。

研究问题：经行GnRH激动剂和GnRH拮抗剂方案作为辅助生殖技术（ART）的女性中的精神损害和情绪波动是否因治疗方案和个性特质、神经过敏症而不同？

答案摘要：不论是GnRH拮抗剂还是激动剂方案，ART治疗并不导致精神损害水平的增加，但是神经过敏症与精神损害水平的增加呈正相关，独立于治疗方案。

已知的信息：ART治疗能够通过与性激素波动有关的机制增加精神损害水平。一般心理特征，如与负面情绪相关的个人特质，如神经过敏症，可能影响ART治疗期间的精神损害水平。

研究设计、规模、时间：总共83名经行首次ART周期的女性按照1:1的比例随机分配到GnRH拮抗剂组（42人）或GnRH激动剂方案的组中（41人）。研究人群来自于一个正在进行的较大型丹麦临床随机试验中的亚组，并且在2010~2012年间作为附加人群建立。

受试者/材料、设置、方法：GnRH拮抗剂方案组中的女性接受了每天注射重组促卵泡激素（FSH）：Puregon（R）和皮下注射GnRH拮抗剂：Orgalutran（R）治疗。GnRH激动剂方案组中的女性接受了GnRH激动剂：Synarela（R）的鼻腔黏膜给药和皮下注射FSH：Puregon（R）治疗。研究设计不允许存在任何盲的方案。所有女性在基线、ART周期第35天、卵母细胞采集当天和hCG检查当天都要自我报告心境状态量表、感知觉应激量表、症状自评量表-92-修订版和主要抑郁量表调查问卷。同样，药物治疗期间也要每天报告一系列心境状态量表，来监测情绪波动情况。通过自我报告的NEO-PI-R调查问卷评估基线神经过敏症的个人特质状态。

主要结果：ART并没有导致方案内和方案间所应用的任何检测精神损害的方法所得出的结果的改变。但是，GnRH拮抗剂方案与刺激期更明显的中位情绪波动相关（拮抗剂，11.0 SD，（IQR=21.1~6.1）；激动剂，8.9 SD，（IQR=11.3~5.7），P=0.025）。应用Bonferroni-Holm校正后，该关系不再具有显著性。整个治疗期间，神经过敏症与精神损害水平增加高度正相关，并且独立于方案（所有P＜0.006），横断面分析表明，具有高或低基线神经过敏症得分的女性表现出显著性低的妊娠试验阳性可能性的趋势（P=0.028）。

局限性：关于预后因素的信息，如不孕持续时间、获卵数、之前人工授精治疗次数等，没有在本分析中予以解释。纳入到本研究中的女性亚组中，通过年龄对方案进行分层是次优的。之前或正在服用抗抑郁药的女性排除在研究之外。

更深的影响：我们的结果表明，ART治疗期间出现精神损害并不是与性腺机能减退本身或方案的选择有因果联系。当然，我们的数据着重强调以下两方面的潜在重要性：（1）卵巢类固醇使用的快速增长的重要作用；（2）在正在经行ART治疗的女性中用与负面情绪相关的个人特质，即神经过敏症，优化情绪调整和可能的获得妊娠机会的重要性。

研究资助/竞争性利益：丹麦独立研究理事会和默沙东丹麦友情赞助本研究。本研究的作者没有竞争性经济利益。

（选题审校：马翔 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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