肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，约占所有癌症的80%。约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。2014年11月发表在《N Engl J Med.》的一项由美、韩、澳大利亚等国科学家进行的研究发现，克唑替尼在晚期ROS1重排的NSCLC患者中具有显著的抗肿瘤活性。

背景：编码ROS1原癌基因受体酪氨酸激酶（ROS1）基因的染色体重排是非小细胞肺癌（NSCLC）的一个明显的分子亚型，可能对治疗性ROS1激酶抑制剂敏感。克唑替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1和另一种原癌基因受体酪氨酸激酶MET。

方法：我们从一项克唑替尼I期研究的扩展队列中纳入了50例ROS1重排检测阳性的晚期NSCLC患者。患者接受了250 mg每天两次的标准口服剂量的克唑替尼治疗，并评估了其安全性、药代动力学和治疗应答。利用第二代基因测序技术或逆转录聚合酶链反应检测方法鉴别ROS1融合伙伴基因。

结果：客观应答率为72%（95% CI，58~84），其中完全应答3例，部分应答33例。中位应答时间为17.6个月（95% CI，14.5~未达到）。中位无进展生存期为19.2个月（95% CI，14.4~未达到），其中有25例（50%）仍在接受进展期随访。在30例接受肿瘤测定的患者中，我们共鉴别出7种ROS1融合伙伴基因：已知和新发现基因分别为5种和2种。ROS1重排类型和克唑替尼临床应答之间未观察到相关性。克唑替尼安全性与其在ALK重排的NSCLC患者中观察到的相似。

结论：在此项研究中，克唑替尼在晚期ROS1重排的NSCLC患者中显示有显著的抗肿瘤活性。ROS1重排为第二种对克唑替尼高度有效的NSCLC分子亚型。

（选题审校：李慧博 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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