克唑替尼对晚期ROS1重排的非小细胞肺癌患者具有显著的抗肿瘤活性
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,约占所有癌症的80%。约75%的患者发现时已处于中晚期,5年生存率很低。2014年11月发表在《N Engl J Med.》的一项由美、韩、澳大利亚等国科学家进行的研究发现,克唑替尼在晚期ROS1重排的NSCLC患者中具有显著的抗肿瘤活性。
背景:编码ROS1原癌基因受体酪氨酸激酶(ROS1)基因的染色体重排是非小细胞肺癌(NSCLC)的一个明显的分子亚型,可能对治疗性ROS1激酶抑制剂敏感。克唑替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,可抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)、ROS1和另一种原癌基因受体酪氨酸激酶MET。
方法:我们从一项克唑替尼I期研究的扩展队列中纳入了50例ROS1重排检测阳性的晚期NSCLC患者。患者接受了250 mg每天两次的标准口服剂量的克唑替尼治疗,并评估了其安全性、药代动力学和治疗应答。利用第二代基因测序技术或逆转录聚合酶链反应检测方法鉴别ROS1融合伙伴基因。
结果:客观应答率为72%(95% CI,58~84),其中完全应答3例,部分应答33例。中位应答时间为17.6个月(95% CI,14.5~未达到)。中位无进展生存期为19.2个月(95% CI,14.4~未达到),其中有25例(50%)仍在接受进展期随访。在30例接受肿瘤测定的患者中,我们共鉴别出7种ROS1融合伙伴基因:已知和新发现基因分别为5种和2种。ROS1重排类型和克唑替尼临床应答之间未观察到相关性。克唑替尼安全性与其在ALK重排的NSCLC患者中观察到的相似。
结论:在此项研究中,克唑替尼在晚期ROS1重排的NSCLC患者中显示有显著的抗肿瘤活性。ROS1重排为第二种对克唑替尼高度有效的NSCLC分子亚型。
(选题审校:李慧博 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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