新辅助治疗后，仍未达到完全病理性缓解的早期HER2阳性乳腺癌患者需要进行更有效且耐受性良好的治疗。在2014年12月的《LANCET ONCOLOGY》杂志中，一篇文章介绍了一项随机、开放标记、非对照、多中心的2期研究AVATAXHER，目的在于使用PET预测患者的早期完全病理性缓解，并检验贝伐珠单抗能否改善患者的病理学缓解率。其结果为在治疗方案中加入贝伐珠单抗，能够显著提升患者的完全病理学缓解比例。

目的：评估PET对患者达到病理学缓解的预测价值，以及对新辅助治疗缓解较差的HER2阳性乳腺癌患者在使用贝伐珠单抗后，能否提高其完全病理性缓解的比例。

方法：AVATAXHER是一项随机、开放标记、非对照、多中心的2期研究。研究共纳入患有早期HER2阳性乳腺癌的女性（≥18周岁），数据来自法国26个肿瘤中心。最初患者接受两个周期的新辅助多西他赛治疗(每3周100 mg/m2 静脉滴注) 加曲妥珠单抗(每3周8 mg/kg，第二个疗程每3周 6 mg/kg)。在第一和第二个疗程之前，进行[18F]-氟代脱氧葡萄糖正电子断层扫描([18F]-FDG PET)，将所得标准化摄取值的变化用于预测每位患者的完全性病理缓解。PET预测的缓解患者继续接受标准治疗，预测的非缓解者则被随机分组（2:1），A组进行4个周期的多西他赛（每3周100mg/m2 静脉滴注）和曲妥珠单抗（每三周6mg/kg 静脉滴注）+贝伐珠单抗（A组：每三周15mg/kg 静脉滴注）治疗，B组继续多西他赛联合曲妥珠单抗（B组）单独治疗。随机化过程开放标记并通过最小化自适应法进行。虽然研究人员和患者都知道分组情况，但负责收集手术标本和淋巴结数据的解剖病理学家并不知道分组的治疗情况。试验的主要终点是CHEVALLIER分类集中评估的病理学完全缓解。最后对意向性治疗患者进行疗效分析，并对文中所有在第3周期开始后进行过至少一次治疗的患者进行安全性分析。本研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT01142778）和EUDRACT（2009-013410-26）。

结果：在2010年5月19日至2012年10月1日间，共有过152名患者入组参与研究。其中10人随后被去除，剩余142人最终组成意向性治疗分析人群。在142人中，经过2个周期的治疗后，根据[18F]-FDG PET预测的结果，69人为缓解人群，未缓解的73人被随机分为A组(n＝48)和B组(n＝25)。最后统计出现完全病理性缓解的患者， PET缓解组的患者中有37(53.6％, 95％ CI 41.2～65.7) 人 ,A组有21 (43.8％, 29.5～58.8)人 ，B组有6(24.0％, 9.4～45.1)人。三组的3-4级不良事件发生率相似，最常见的3-4级不良事件分别为：中性粒细胞减少（PET缓解组出先4例，A组5例，B组3例），发热性中性粒细胞减少（三组分别为1例，3例，1例），和肌肉痛（三组分别为4例，无，1例）。 三组共报告15名患者发生24例严重不良事件（PET缓解组：4人[6％]9例，共67名患者；A组：10人[21％]14例，共47名患者；B组：1人[4％]1例，共25人）。试验中没有患者死亡。

结论：患有HER2阳性乳腺癌且对新辅助多西他赛联合曲妥珠单抗疗法无缓解的患者，进行早期的PET诊断有助于预测预后。在上述患者的治疗方案中加入贝伐珠单抗，能够显著提升患者的病理学完全缓解比例。目前对于PET这个全新的作用和贝伐珠单抗在上述治疗方案中展现的活性，仍需要更广泛的3期临床试验来证实。

（选题审校： 张萌萌 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）