在2014年12月的《LANCET ONCOLOGY》杂志上，一篇文章介绍了预后不良的生殖细胞肿瘤的患者只有大约一半能够治愈。并介绍了一项肿瘤标记物的变化与肿瘤预后之间相关性的研究，评估依据早期肿瘤标志物下降而进行的强化治疗是否会改善生殖细胞瘤患者的无进展生存期。其结果为强化的个体化化疗治疗有助于降低肿瘤进展和死亡的风险。

目的：评估依据早期肿瘤标志物下降的强化治疗是否会改善生殖细胞瘤患者的无进展生存期。

方法：研究共纳入法国（20个医疗中心）、美国（1个医疗中心）和斯洛伐克（1个中心）的患者进行了一项3期多中心随机临床试验。患者的纳入标准为年满16周岁，依据病理检查结果或临床证据确诊为睾丸、腹膜后或纵隔非精原细胞瘤，且人绒毛膜促性腺激素或α-甲胎蛋白的浓度水平大幅度升高达到国际生殖细胞癌共识小组制订的不良预后标准。在一个周期的BEP（静脉滴注顺铂[每天20mg/m2，持续5天]，依托泊苷[每天100mg/m2，持续5天]和肌内或静脉注射博莱[每天30mg/m2，第1、8和15天]）后，在第18-21天对患者的人绒毛膜促性腺激素和干扰素α甲胎蛋白浓度进行测定。出现人绒毛膜促性腺激素和干扰素α甲胎蛋白水平有利下降的患者，将继续进行3个周期的BEP(Fav-BEP group)。反之出现不利下降的患者将被随机（1：1）分配成两组，接受BEP（Unfav-BEPgroup）或剂量密集方案（Unfav-dose-dense group）治疗，即静脉滴注紫杉醇（175mg/m2 3小时以上，第1天），再进行BEP加静脉滴注奥沙利铂（130mg/m23小时以上，第10天），之后静脉滴注顺铂（100mg/m2 2小时以上，第1天），静脉滴注异环磷酰胺（2g/m2 3小时以上，第10、12和14天），美司钠（500mg/m2，第0、3、7和11小时），博来霉素（25单位/天，第10-14天连续输注5天，共两个周期），同时给予粒细胞集落刺激因子（来格司亭）支持。使用由中心集成计算机生成的随机分层，主要终点是无进展生存期，对意向治疗人群进行疗效分析。计划试验于2012年5月完成，后续工作正在进行。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT00104676。

结果：在2003年11月28日至2012年5月16日间，共有263例患者入组，其中254例进行肿瘤标志物评估。参与评估的患者中，有51（20％）例的指标良好，203（80％）例出现不利的肿瘤标志物下降。对这203名患者进行随机分组，其中105例随机分到Unfav-dose-dense组，另外98人分至Unfav-BEP组。比较3年的无进展生存率（HR 0.66，95％CI 0 .44～1.00，P＝0.05），Unfav-dose-dense 组为59％（95％ CI 49～68），Unfav-BEP组为48％（38～59）。Fav-BEP组的3年无进展生存率为70％（95％ CI 57～81）(HR 0.66，95％CI0.49～0.88，P＝0.01与Unfav-BEP组相比）。与Unfav-BEP组相比，Unfav-dose-dense组中出现的3～4级神经毒事件（7[7％] vs [1％]）和haematotoxic事件更多，但发生1～2级发热性中性粒细胞减少（18[17％] vs 18[18％]）和中毒死亡（两组各1[1％]例）的情况没有显著差别。此外，关于需要进行高剂量化疗和干细胞移植患者数量，Unfav-dose-dense组中有6（6％）例，Unfav-BEP组中有16 (16％) 例。

结论：对于预后较差的生殖细胞肿瘤和出现不利的肿瘤标记物下降的患者来说，强化的个体化化疗有助于降低肿瘤进展和死亡的风险。

（选题审校：张萌萌 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）