庆大霉素在婴儿中的群体药物代谢动力学和的剂量优化
婴儿的生理和代谢处于迅速变化的阶段,药物代谢也随之发生变化。2015年1月,发表在《Antimicrob Agents Chemother》上的一项研究显示,该项中观察到庆大霉素药代动力学和处置的特征与所报道的有所不同。这些差异应该在该药的剂量和治疗药物监测中予以考虑。
本研究的目的为描述和证实庆大霉素在婴儿中的群体药物代谢动力学特征,确定解释与该药相关的个体间和个体内差异的临床相关协变量的影响。接受静脉注射庆大霉素和常规治疗药物监测的婴儿纳入到本研究中。血浆浓度和时间数据从208个来自于西班牙塞韦罗•奥乔亚年夜学隶属病院的婴儿(1~24个月大)中回顾性选取,其中的44%为男婴(平均年龄(±标准差),5.8±4.8个月;平均体重,6.4±2.2kg)。用NONMEM 7.2进行数据分析。我们分析了单室和双室开放模型,用于评估庆大霉素的群体参数和一些协变量的影响。我们在另外55名婴儿的群体中进行了外部检验。婴儿中庆大霉素的表现为双室药代动力学,总体重为主要影响中央容积(Vc)和清除率(CL)的协变量;该参数也与肌酐清除率相关。两参数都是年龄相关的,并且与在新生儿群体中报道的不同。基于临床表现和诊断,静脉注射庆大霉素的建议剂量方案为每天一次7mg/kg体重/24小时,接下来进行治疗药物监测,以避免毒性并确保有效性,同时采血样最小。庆大霉素药代动力学和处置的特征在本儿童群体(婴儿)中得到准确描述,其参数与所报道的新生儿和儿童中参数有所不同。这些差异应该在该药的剂量和治疗药物监测中予以考虑。
(选题审校:周俊文 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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