阿奇霉素根除早产儿呼吸道中解脲脲原体的最佳用药方案?
阿奇霉素是治疗早产婴儿解脲支原体呼吸道定植风险的常用药物。2015年1月,发表在《Antimicrob Agents Chemother》上的一项研究显示,3天疗程的静脉注射20mg/kg/天的阿奇霉素的治疗方案在根除早产儿呼吸道中的解脲脲原体上具有初步效果。
本研究目的为改进解脲支原体呼吸道定植风险早产婴儿多次给予阿奇霉素治疗的群体药代动力学(PK)模型,确定其微生物学清除率和评估其短期肺结局。15名个体(7人为解脲支原体阳性)接受了静脉注射阿奇霉素,治疗方案为20mg/kg体重/24小时,共给药三次。应用经过验证的液相色谱串联质谱法在血浆样本中确定阿奇霉素的浓度,由首次给药后168小时内获得的血浆样本确定。为了进行解脲脲原体培养、PCR、抗生素敏感度检测、测定细胞因子浓度,我们在给药前和末次给药后的三个时间点进行呼吸道取样。这15个个体和25个额外个体(接受对了单独10mg/kg的剂量(12人)或单独20mg/kg的剂量(13人))的药代学数据通过非线性混合效应群体模型(NONMEM)的方法进行分析。肺结局在月经年龄后的36周和6个月调整年龄时进行评估。双室模型能够最好描述阿奇霉素在早产新生儿中的药代动力学特征。清除率、中央分布容积、室间清除率、周围分布容积的群体药代动力学参数估计值分别为0.15L/h·kg0.75、1.88 L·kg、1.79 L/h·kg0.75、13 L·kg。24小时浓度-时间曲线下面积的估计值(AUC24)/MIC90值的比值约为4h。所有治疗后的培养均为阴性,并且没有药物相关的不良事件。1个解脲支原体阳性的婴儿在4个月大的时候死亡,但是在最初的6个月期间(调整年龄),没有存活者因呼吸的原因而住院。因此,3天疗程的静脉注射20mg/kg/天的阿奇霉素的治疗方案在根除早产儿呼吸道中的解脲脲原体上具有初步效果。
(选题审校:周俊文 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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