在2015年1月的《Lancet Oncology》杂志中，一篇文章介绍了他莫昔芬对预防乳腺癌风险的效果。文章还介绍了一项为期5年的IBIS-I随机对照试验，以探究他莫昔芬的效果。其结果为他莫昔芬治疗能对患者提供较长时间的保护，从而大大提高药物对乳腺癌防治的获益风险比。

背景：此前公布的4项随机临床试验结果显示，对处于乳腺癌风险不断增加的健康妇女进行随访，在前10年里他莫昔芬能降低乳腺癌风险。本文对IBIS-1试验的长期随访进行报告，大部分随访的患者和研究者对治疗分配方案未知。

方法：在为期5年的IBIS-I随机对照试验中，将处于35～70岁的绝经前和绝经后乳腺癌高危人群，随机分为口服他莫昔芬20mg/day 组和安慰剂组（1：1）。根据随机模块量表（置换模块大小为6或10）以电话或传真的形式对患者随机分组。通过中心随机编码药物供应队患者和研究者进行设盲治疗分配。试验的主要终点为乳腺癌（浸润性乳腺癌和乳腺导管原位癌）的发生，进行意向性治疗分析。Cox比例风险模型用于评估乳腺癌的发生率和死亡率。试验的招募和主要治疗已经结束，但长期的随访仍在继续。

结果：1992年4月14日至2001年3月30日间，研究涉及8个IBIS-I试验国家的遗传学诊所和乳房保健诊所，共纳入7154符合条件的妇女并将其随机分配到两个治疗组：他莫昔芬组3579名，安慰剂组3575名。在平均随访16.0年（IQR 14.1～17.6）后，报道发生乳腺癌601例（他莫昔芬组3579名患者，251[7.0％] VS 安慰剂组3575名患者，350[9.8％]；风险比[HR]0.71 [95％CI0.60～0.83]，P ＜0.0001）。随访的第0~10年间和10年以后，两组患者发生乳腺癌的风险相似（0～10年间，安慰剂组3575名患者，226 [6.3％] vs 他莫昔芬组3579名患者，163 [4.6％] ; 风险比 [HR] 0.72 [95％ CI 0.59～0.88], p=0.001)（10年以后，安慰剂组3295名患者，124 [3.8％] vs 他莫昔芬组3343名患者，88 [2.6％] ; HR 0.69 [0.53～0.91], p=0.009）， 罹患风险降低最大的是侵袭性雌激素受体阳性乳腺癌（HR 0.66[95％CI0.54～0.81]，P ＜0.0001）和导管原位癌（0.65[0 .43～1.00]，P=0.05），但类似效果并在称侵袭性雌激素受体阴性乳腺癌（HR 1.05[95％CI0.71～1.57，P =0. 8）的发生率上出现。

结论：上述结果表明，他莫昔芬治疗能对高危人群提供较长时间的保护，从而大大提高了该药物对乳腺癌防治的获益风险比。

（选题审校：张萌萌 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）