绝经后乳腺癌患者基因多态性对阿那曲唑疗效和不良反应的影响
2014年12月,发表于《Pharmacogenet Genomics》的一篇文章介绍了一项回顾性研究,该研究考察了绝经后的乳腺癌患者基因多态性对阿那曲唑疗效和不良反应的影响。
乳腺癌是女性癌症死亡的一个常见原因。在疾病发展中涉及一些遗传因素。当前的雌激素受体阳性乳腺癌的治疗指南建议使用阿那曲唑[或者任何一种芳香化酶抑制剂(来曲唑和依西美坦)]代替他莫昔芬或后续几年使用他莫昔芬治疗。然而,该方式依然存在许多挑战,从乳腺癌的复发到阿那曲唑耐药性个体差异相当大,这都会导致不良反应,比如肌肉骨骼症状,且导致许多患者中止治疗。编码药物靶标(芳香化酶)或代谢酶(CYP3A and UGT1A)的基因变异通过阿那曲唑药代动力学和/或药效学影响个体差异。本文回顾了在激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者对阿那曲唑响应中,CYP19A1、CYP3A4和UGT1A4基因多态性的作用。文献中,许多评论建议功能多态性的研究以及相关基因标记物的调查可能为预测阿那曲唑应答的疗效和不良反应提供有价值的信息。但是,在遗传药理学可以应用到个体化治疗之前,需要进行更多的研究来确定患者可获得最大受益。然而,鼓励进行不局限于全基因组的相关性研究,以解决阿那曲唑治疗绝经后乳腺癌病例的一些遗传药理学灰色领域;当阿那曲唑用于患者治疗时,这将有助于为将来的遗传药理学计划提供指南。
(选题审校:唐惠林 编辑:吴晓毅)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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