通路基因多态性可预测铂类和紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的结局
在2014年的《Pharmacogenomics》杂志中,一篇文章评价铂类制剂和紫杉醇通路关键候选基因SNP与晚期NSCLC患者预后和毒性的相关性,研究结果显示关键候选基因的SNP与预后和毒性具有相关性。
目的:目前肺癌是全球最常见的导致死亡的恶性肿瘤。尽管临床因素,包括年龄、体力状况和病程阶段都可能影响到患者对化疗的耐受性和获益,个体的遗传信息可能是化疗响应和毒性的独立预测因素。本研究的目的是通过患者的临床响应和毒性情况,来确定使用卡铂和紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的相关药物基因组学标记物。
材料与方法:研究共纳入90例诊断为IIIB / IV期非小细胞肺癌的成年男性患者,采集他们的基因组DNA样本,对铂类制剂和紫杉醇相关的候选基因进行SNP分型,并与生存率和毒性的相关性进行单变量和多变量模型分析。
结果:校正体力状态和病程阶段后,和NQO1一样,药物转运体ABCB1和ABCC1的SNP与无进展生存期相关。考虑到血液学和非血液学毒性,药物转运体(ABCB1和ABCG2)的SNP与血小板减少症、恶心和嗜中性白血球减少症相关,而在DNA修复通路中的ERCC4和XPC段SNP分别与嗜中性白血球减少症和感觉神经病相关。
结论:研究评估并确定了铂类制剂和紫杉醇通路关键候选基因SNP与晚期NSCLC患者预后和毒性的相关性。如能进行大型前瞻性研究加以确认,上述研究结果可能会为制定个体化治疗策略带来机会。
(选题审校:唐惠林 编辑:朱婧)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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