注意力缺陷多动障碍（ADHD）是一种在儿童期很常见的精神失调。2015年4月发表在《CNS Drugs》的一项美国研究，探究了盐酸哌甲酯缓释胶囊治疗儿童和青少年注意缺陷/多动障碍的有效性。

背景：精神兴奋药仍然是注意缺陷/多动障碍（ADHD）治疗的一线药物。具有独特缓释性能的多层缓释哌醋甲酯胶囊（临时名称Aptensio XR™，MPH-MLR）治疗ADHD正处于研究当中。

目的：本研究的目的为在6~18岁的ADHD儿童和青少年中，与安慰剂相比，评估MPH-MLR的疗效（首要目的）以及安全性和耐受性（次要目的）。

方法：本研究是一项平行、双盲、多中心、安慰剂对照、强迫剂量的III期研究，患者被随机分配到接受安慰剂或MPH-MLR10、15、20、40mg每天一次治疗组中。本研究包含4个研究阶段：（1）4周的筛选/基线；（2）1周的双盲治疗（DBP）；（3）11周的开放标签的剂量优化期；（4）30天的随访电话。开放标签的剂量优化期，除非研究人员认为开始给予更高剂量是必要的，那么所有患者都开始MPH-MLR10mg治疗，然后基于应答和不良事件（AE）优化到剂量（10、15、20、30、40、50、60mg，所有均为每天一次）。首要终点为从基线到DBP末期的ADHD评定量表、第4版（ADHD-RS-IV）的总得分的改变。次要终点包括DBP末期时，ADHD-RS-IV子量表和临床总体印象-改进量表（CGI-I）的改变。首要分析为协变量的分析，包括治疗方式、位置、基线ADHD-RS-IV总得分。

结果：总共221名患者完成了DBP。各治疗间（P=0.0046）和各位置间（P=0.0018）在首要终点上存在统计学显著性差异，基线协变量做出了重大贡献（P＜0.0001）。随着MPH-MLR剂量的增加，ADHD-RS-IV总得分也改善了；与安慰剂相比，20和40mg的剂量具有统计学差异（P=0.0145和P=0.0011）。女性的应答和男性有差异（P=0.0238）；在男性中，各治疗间存在显著性差异，而在女性中没有，部分原因是仅有三分之一的患者为女性，以及接受安慰剂治疗的女性在DBP期间具有相当大的改善。相似地，DBP末期，ADHD-RS-IV子量表和CGI-I得分也随着MPH-MLR剂量的增加而得到更多的改善。开放标签阶段，ADHD-RS-IV总得分有所改善（自基线的平均改变为-22.5），与MPH-MLR剂量的增加相关；CGI-I得分也有所改善。没有非预期的AEs发生。

结论：MPH-MLR治疗的患者出现了ADHD-RS-IV得分超过安慰剂的剂量相关的改善。没有新的安全性信号出现。

（选题审校：李慧博 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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