激素治疗对于认知和情绪的影响有大量互相矛盾的研究结论，激素剂型和用量、应用方法、开始时间、治疗时间和参与者的健康状况都存在研究上的异质性。2015年6月，发表在《PLoS Med》的一项研究检测了MHT治疗4年对近期绝经女性认知和情绪的影响。结果表明， MHT或不能改变认知功能，但是4年的o-CEE治疗会有小到中等效应大小的情绪获益影响。

背景：更年期激素治疗（MHT）能够增加65岁以上女性认知衰退的风险。对于近期绝经女性是否有相似的风险是未知的，并且MHT是否可以影响稍年轻女性的情绪也是未知的。Kronos早期雌激素预防研究（KEEPS）的辅助认知和情感研究（KEEPS-Cog）检测了MHT治疗4年对近期绝经女性认知和情绪的影响。

方法和结果：KEEPS是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，在9个美国学术中心进行。纳入KEEPS研究的727名女性中，693名（95.3%）参与到辅助KEEPS-Cog研究中，其中220人随机分配到接受为期4年的每月头12天服用0.45mg/天的口服共轭马雌激素（o-CEE）+200mg/天的微粉化孕酮（m-p）治疗中，211人随机分配到每月头12天服用50μg/天经皮雌二醇（t-E2）+200mg/天的m-p治疗中，262人随机分配到接受安慰剂和贴剂的治疗中。首要结局包括改良的简易精神状态检查；4个认知因素：语言学习/记忆、听觉注意力/工作记忆、视觉注意/执行功能、加快语言/心理灵活性；情绪测量，心境量表（POMS）。使用线性混合效应模型（LME）分析MHT的影响，充分利用每个参与者的所有可用数据，包括缺失数据的参与者。我们对具有和不具有充分数据的参与者的数据进行了比较，来评估缺失观测造成的潜在偏倚。对于统计学显著性结果，我们计算了效应大小（ES）来评估变化的程度。

平均水平上，参与者为52.6岁，距离末次月经1.4年。到48个月时，同意参加辅助KEEPS-Cog研究的693人中，分别有169人（24.4%）和158人（22.8%）丢失认知评估（3MS和认知因素）的随访和情绪评估（POMS）的随访。但是，由于LME模型充分利用了所有可用的数据，包括缺失数据参与者的数据，所有95.5%的参与者纳入到最终的分析中（认知分析中的662人，情绪分析中的661人）。为了能够纳入到分析中，女性一定要提供基线数据，以及至少一次基线后访问数据。认知结局的平均随访时间为2.85年（标准差（SD）为0.49），情绪结局的平均随访时间为2.76年（SD，0.57）。对于认知结局，没有发现治疗相关的获益。对于情绪结局，模型评估表明，与安慰剂相比，接受o-CEE治疗的女性在治疗48个月内表现出了抑郁和焦虑症状的改善。抑郁亚量表模型评估为-5.36×10−2（95% CI，−8.27×10−2～−2.44×10−2；ES=0.49，P＜0.001），焦虑亚量表的模型评估为-3.01×10−2（95% CI，−5.09×10−2～−9.34×10−3；ES=0.26，P＜0.001）。随机分到t-E 2治疗的女性的情绪结局与安慰剂治疗的女性相似。重要的，KEEPS-Cog结果不能外推到超过4年的治疗中。

结论：KEEPS-Cog的结果表明，对于近期绝经女性，MHT不能像假设的那样改变认知功能。但是，4年的o-CEE治疗，会有小到中等效应大小的情绪获益影响，但是4年的t-E2治疗并非如此。这些结果的普遍性在具有低心血管风险的近期绝经女性中是有限的。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26035291