肺结核患者利福平药物监测的药代动力学模型和最佳抽样策略
利福平可用于治疗结核病、肠球菌感染等。2015年8月发表在《Antimicrob Agents Chemother.》的一项荷兰研究,开发了肺结核患者利福平药物监测的药代动力学模型和最佳抽样策略。
利福平和异烟肼一起,是当前肺结核(TB)一线治疗的支柱。从0~24 h(AUC0~24)到MIC的浓度-时间曲线下面积率是有效性测定的最佳预测药代动力学-药效学参数。此研究的目的为基于群体药代动力学开发出一种最佳抽样程序,以预测AUC0–24的值。
患者每日口服一次利福平,作为他们抗TB治疗的一部分。使用从55位患者观察到的利福平血浆浓度,基于一级速率吸收和消除建立一房室模型。使用迭代两期Bayesian方法开发群体药代动力学模型,并交叉验证。使用蒙特卡洛模拟(n=1000)计算最佳抽样策略。几何平均AUC0~24值为41.5(范围,13.5~117)mg·h/升。血清中药物浓度达峰中位时间(Tmax)为2.2 h,范围从0.4~5.7 h。这一宽泛范围表明,在相当一部分人群中,2h浓度并不能代表利福平峰浓度。我们认为给药后1、3和8 h抽取血样测定利福平浓度在临床上是合适的:r2值0.96,均方根误差13.2%,预测偏倚值−0.4%。
此研究显示,使用开发的群体药代动力学模型结合在给药后1、3和8h抽取血样测定浓度,可准确而精确地预测TB患者中利福平AUC0~24。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26055359
(选题审校:陈恳 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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