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肿瘤

依维莫司对复发性T细胞淋巴瘤具有体外抗肿瘤活性

来源:环球医学编写    时间:2015年08月19日    点击数:    5星

2015年7月,发表于《Blood》的一篇文章考察了复发性T细胞淋巴瘤患者中,mTORC1抑制剂依维莫司的体外及体内抗肿瘤活性。结果显示,依维莫司对于T细胞淋巴瘤细胞具有抗肿瘤活性,并在患者身上产生抗肿瘤效应。

 

关键点:mTOR通路在TCL细胞中具有结构活性,并负责TCL扩散。这是首个证明mTORC1抑制剂(依维莫司)对复发性TCL患者具有实质性抗肿瘤活性(总体响应率44%)的试验。

 

摘要:依维莫司是一种口服药,以哺乳动物雷帕霉素(mTOR)通路为靶标。本研究调查T-细胞淋巴瘤(TCL)细胞系中mTOR通路的活性,并评估第二阶段试验中复发性/难治性TCL患者的抗肿瘤活性。在检测的所有6个TCL细胞系中,mTOR通路被激活且依维莫司强烈抑制恶性T-细胞增殖,并具有最小的细胞毒性效应。依维莫司完全抑制核糖体S6的磷酸化,raptor/mTOR复合体1(mTORC1)靶标,且无rictor/mTORC2靶标Akt(S475)的补偿性激活。在临床试验中,纳入16名复发性TCL患者,这些患者每天口服10毫克依维莫司。其中,7名患者(44%)为皮肤T细胞淋巴瘤(均为蕈样霉菌);4名患者(25%)为外周T细胞淋巴瘤非特指型;2名患者(13%)为间变性大细胞淋巴瘤;结外NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤以及前体T-淋巴母细胞白血病/淋巴瘤各1名患者。总体响应率为44%(7/16;95%可信区间[CI]:20%~70%)。平均无进展生存期是4.1个月(95% CI,1.5~6.5),平均总生存期为10.2个月(95% CI,2.6~44.3)。7名响应者的平均响应时间是8.5个月(95% CI,1.0~没有达到)。这些研究表明,依维莫司具有抗肿瘤活性并验证TCL患者治疗以mTORC1通路为靶点的临床可能性。这个试验在www.clinicaltrials.gov注册,编码# NCT00436618。

 

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25921059

 

 

 

 

(选题审校:陈恳 编辑:吴晓毅)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

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