2015年7月，发表于《Blood》的一篇文章考察了复发性T细胞淋巴瘤患者中，mTORC1抑制剂依维莫司的体外及体内抗肿瘤活性。结果显示，依维莫司对于T细胞淋巴瘤细胞具有抗肿瘤活性，并在患者身上产生抗肿瘤效应。

关键点：mTOR通路在TCL细胞中具有结构活性，并负责TCL扩散。这是首个证明mTORC1抑制剂（依维莫司）对复发性TCL患者具有实质性抗肿瘤活性（总体响应率44%）的试验。

摘要：依维莫司是一种口服药，以哺乳动物雷帕霉素（mTOR）通路为靶标。本研究调查T-细胞淋巴瘤（TCL）细胞系中mTOR通路的活性，并评估第二阶段试验中复发性/难治性TCL患者的抗肿瘤活性。在检测的所有6个TCL细胞系中，mTOR通路被激活且依维莫司强烈抑制恶性T-细胞增殖，并具有最小的细胞毒性效应。依维莫司完全抑制核糖体S6的磷酸化，raptor/mTOR复合体1（mTORC1）靶标，且无rictor/mTORC2靶标Akt（S475）的补偿性激活。在临床试验中，纳入16名复发性TCL患者，这些患者每天口服10毫克依维莫司。其中，7名患者（44%）为皮肤T细胞淋巴瘤（均为蕈样霉菌）；4名患者（25%）为外周T细胞淋巴瘤非特指型；2名患者（13%）为间变性大细胞淋巴瘤；结外NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤以及前体T-淋巴母细胞白血病/淋巴瘤各1名患者。总体响应率为44%（7/16；95%可信区间[CI]：20%～70%）。平均无进展生存期是4.1个月（95% CI，1.5～6.5），平均总生存期为10.2个月（95% CI，2.6～44.3）。7名响应者的平均响应时间是8.5个月（95% CI，1.0～没有达到）。这些研究表明，依维莫司具有抗肿瘤活性并验证TCL患者治疗以mTORC1通路为靶点的临床可能性。这个试验在www.clinicaltrials.gov注册，编码# NCT00436618。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25921059

（选题审校：陈恳 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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