肢体静脉缺血性坏死（VLG）是华法林一个罕见而严重的不良反应。2015年7月，发表在《Blood》上的一项研究显示，使用华法林后癌症患者肢体静脉缺血/坏死可部分由凝血-抗凝血平衡严重受损所解释。

癌症患者会发生肢体静脉缺血性坏死（VLG），但其临床表现和发病机理尚不明确。

研究人员纳入了10例进行深静脉血栓（DVT）治疗后出现严重肢体静脉缺血（phlegmasia / VLG）转移性肿瘤（7例经病理证实）患者；其中8例未确诊肿瘤。患者呈现出异常的持续变化的症状：肢体缺血出现后华法林相关高国际标准化比值（INR；中位数，6.5），使用肝素抗凝期间血小板计数上升，停用肝素治疗后血小板下降。尽管INR值高，患者的凝血酶 - 抗凝血酶（TAT）复合物血浆水平（代表血栓生长）显著上升，蛋白质C（PC）枯竭；机理类似出现华法林并发VLG合并肝素诱导的血小板减少的患者体内TAT / PC活性比值显著增加。对其中有连续血浆样本的6名癌症患者进行的维生素K依赖凝血因子分析表明，INR改变与VII因子的变化最密切，VII因子和PC之间有高度线性关系。

研究结论是癌症患者肢体静脉缺血/坏死可部分由凝血-抗凝血平衡严重受损所解释。华法林不能改善癌症相关的高凝状态，同时严重PC耗竭加剧，表现为VII因子耗竭导致的特征性高INR值。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25979950

（选题审校：陈恳 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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