血液恶性肿瘤患者中泊沙康唑缓释片的血药浓度高于混悬剂
2015年8月,发表于《Antimicrob Agents Chemother》的一篇文章比较了血液恶性肿瘤患者使用泊沙康唑混悬剂和缓释片预防侵袭性真菌疾病的血药浓度。结果显示,缓释片的血药浓度优于混悬剂。
泊沙康唑(PCZ),可用于高风险患者侵袭性真菌疾病的预防,市场上用作口服的为混悬剂(PCZ-susp)和缓释片(PCZ-tab)。我们根据预防性抗真菌服用剂型分层,评估骨髓瘤患者(n=150)PCZ的血清稳态浓度(Css)。主要结果是目标Css的实现率≥700 ng/ml。次要结果包括毒性评估(肝毒性和校正QT[QTc]间隔延长)和侵袭性真菌感染。接受PCZ-susp(n=118)或PCZ-tab(n=32),且至少7天治疗后进行PCZ Css评估的患者符合纳入标准。PCZ-susp组的平均Css为390 ng/ml(范围51~1870 ng/ml,平均436 ng/ml),相比PCZ-tab组为1740 ng/ml(范围662~3350 ng/ml;平均1781 ng/ml)(P<0.0001)。达到≥700 ng/ml目标的患者百分比分别为17%和97%(P<0.0001)。每组患者中有1名出现肝毒性(二级或更高)。PCZ-susp组32名患者的QTc间隔测量值可用于分析,而PCZ-tab组为12名患者的QTc间隔测量值可用于分析,注意到出现2级或更高等级的延长间隔的患者分别为9%(n=3)和17%(n=2)(P=0.6)。PCZ-susp组和PCZ-tab组的侵袭性真菌感染发生率分别为7%(n=8)和3%(n=1)(P=0.68)。我们得出的结论是:使用PCZ-tab与更高的Css和目标Css实现率相关,同时并不增加不良事件的发生。
(选题审校:陈恳 编辑:吴晓毅)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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