p38促分裂原活化蛋白激酶是多种炎症介质参与的急性器官功能障碍的中枢性调节。Dilmapimod是一种新型p38促分裂原活化蛋白激酶抑制。9月，发表在《Critical Care Medicine》上的一项研究显示，损伤程度评分大于16、存在ARDS发作风险的创伤患者，dilmapimod的耐受性好。

目的：目前尚无对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）预防和治疗的药物方案。早期炎症失调可能会对ARDS的进展和结局产生影响。p38促分裂原活化蛋白激酶是多种炎症介质参与的急性器官功能障碍的中枢性调节，是一类新兴细胞因子抑制类抗炎药物作用的靶点。在临床前模型中，p38抑制剂能够减少胰腺炎和烧伤后继发的肺损伤。

试验设计：研究人员进行了一项IIa期随机双盲安慰剂对照平行试验，以评估一种新型p38促分裂原活化蛋白激酶抑制dilmapimod用于损伤程度评分大于16、存在ARDS发作风险的患者的作用，排除了脑损伤患者。纳入4个独立队列的患者，分别进行4或24小时IV输注不同剂量的dilmapimod或安慰剂治疗。

设置：大型学术创伤诊治中心，多中心随机临床试验。

测量和主要结果：研究共纳入77名患者，尽管危重患者中出现不良事件的情况普遍，但dilmapimod耐受性良好，没有出现临床相关安全性问题。药代动力学模型显示，给予高剂量10mg并连续输注超过24小时的给药方案可以达到最佳的血药浓度。此外，测定诸如C反应蛋白、IL-6、IL-8和可溶性肿瘤坏死因子受体1在内的可溶性炎症标志物的结果显示，该剂量组与安慰剂组间差异最大。虽然本研究并没有特别就ARDS作为结局进行设计，但ARDS发作的患者数很少（2/77）。

结论：新型p38促分裂原活化蛋白激酶抑制剂dilmapimod耐受性好，值得进行更大规模的临床试验进一步评估其在呼吸窘迫综合征和其他器官损伤中的预防作用。

英文链接 http://journals.lww.com/ccmjournal/Abstract/2015/09000/A_Randomized_Dose_Escalation_Study_of_the_Safety.11.aspx

（选题审校：赵夕岚 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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