贝伐珠单抗是能与血管内皮生长因子（VEGF）结合的重组人源化单克隆抗体，可以起到抗新生血管形成、进而抑制肿瘤生长的作用。2015年9月，发表于《Br J Clin Pharmacol》的一项研究探索了儿童肿瘤患者中贝伐珠单抗的药物代谢动力学和不同的贝伐珠单抗给药策略。

目的：旨在评估儿童患者中，贝伐珠单抗的药物代谢动力学和不同的贝伐珠单抗给药策略。

方法：从5项研究的232名儿童患者（1971个浓度）中采集数据，这些患者具有较宽范围的年龄（0.5~21岁）、体重（BWT，5.9~125kg）和给药方案（5~15mg/kg每周2次或每周3次）。152名患者（1427个浓度）和80名患者（544个浓度）的数据分别用于建立模型和外部验证。在基于BWT给药、基于BSA给药、基于IBW（理想体重）给药和基于滴度给药策略下模拟了稳态暴露。使用NONMEM和R软件进行分析。

结果：清除率、中央室分布容积（V1）和中位半衰期的典型估计值分别为9.04mL/h、2851mL和19.6天。随着白蛋白的增加，清除率下降。清除率和V1随着BWT的增加而增加，在男性患者中较高。患有原发性CNS肿瘤的儿童比患有恶性肿瘤的儿童的清除率和V1低，造成谷浓度（Cmin）高出49%，峰浓度（Cmax）高出29%。各年龄间的调整BWT的清除率和V1仍然未改变。所有给药策略下，儿童的Cmin和成年人的Cmin都相似。在基于滴度的给药策略下，儿童的Cmax比成年人的Cmax高。

结论：儿童患者中，调整了BWT的药物代谢动力学参数估计值与成年人相似，并且各年龄间也相似。患有原发性CNS肿瘤的儿童比患有恶性肿瘤的儿童的贝伐珠单抗暴露要高。贝伐珠单抗的基于BSA、基于IBW和基于滴度的给药策略并没有比成年人现在使用的基于BWT的贝伐珠单抗给药策略有实质性的优势。鉴于许多单克隆抗体的药代动力学具有相似性，因此本研究有助于开发出其他治疗性抗体的实用儿童给药指南。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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