ALL儿童糖皮质激素相关股骨头坏死的遗传风险因素
2015年10月,发表于《Blood》的一项研究考察了急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童中糖皮质激素诱导的股骨头坏死的遗传风险因素。结果显示,此类患者的股骨头坏死与谷氨酸受体基因临近的遗传变异相关。
关键点:对糖皮质激素诱导的股骨头坏死的综合研究鉴别出谷氨酸受体基因突变为危险因素。
糖皮质激素是急性淋巴细胞白血病(ALL)的重要治疗药物,其主要的不良反应是股骨头坏死。我们的目的是鉴别出股骨头坏死的遗传和非遗传的危险因素。我们在研究队列中进行了一项单核苷酸多态性(SNP)的全基因组相关性研究,并调整了协变量。该队列由2285名接受美国儿童肿瘤协作组ALLL0232方案(NCT00075725)治疗ALL的儿童组成。SNP rs10989692的小等位基因(接近谷氨酸受体GRIN3A基因位点)与股骨头坏死相关(风险比=2.03;P=3.59×10-7)。这种相关性被2个验证队列支持。这两个队列中包括了按照St. Jude’s Total XV方案(NCT00137111)使用糖皮质激素治疗的361名ALL患儿和范德堡大学BioVU库中的309名接受糖皮质激素治疗的非ALL患儿(OR分别为1.87和2.26;P值分别为0.063和0.0074)。在Meta分析中,rs10989692也是排名最高的(P=0.68×10-8),并且谷氨酸通路是排名最靠前的通路(P=9.8×10-4)。股骨头坏死相关的谷氨酸受体变异体也与其他血管表现相关,包括脑缺血(OR=1.64;P=2.5×10-3)、动脉栓塞和血栓(OR=1.88;P=4.2×10-3)。总之,股骨头坏死与谷氨酸受体基因临近的遗传变异相关。对该相关性的进一步理解有助于进行干预以降低股骨头坏死的发生。
(选题审校:陈恳 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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