日本ALL儿童中NUDT15变异体造成对6-MP毒性的易感性
急性淋巴细胞白血病是最常见的儿童肿瘤性疾病。2015年10月发表在《Br J Haematol.》的一项日本研究考察了日本急性淋巴细胞白血病儿童中,NUDT15变异体造成的对6-MP毒性的易感性。
在某些欧洲血统的人群中,6-巯基嘌呤(6-MP)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)前,都需要进行硫嘌呤甲基转移酶代谢(TPMT)基因型的检测。亚洲人群中TPMT的变异很罕见,但是6-MP骨髓毒性的发生率与欧洲相当,这表明这类人群发生骨髓毒性的主要预测基因还没有找到
我们对92名日本ALL儿童患者进行了NUDT15 rs116855232的基因分型。这是一个在亚洲人群中发现的6-MP毒性相关的基因位点。使用逻辑回归和生存率分析评估其与白细胞减少症、肝毒性、6-MP的减量、治疗中断和无事件生存期之间的关系。
rs116855232等位基因频率为0.16,T等位基因携带者中白细胞减少症更常见(OR,7.20;95% CI,2.49~20.80;P=0.00027)。由于白细胞减少症造成了6-MP的减量,所以维持治疗期,CC、CT、和TT基因型的患者的平均剂量分别为40.7、29.3和8.8mg/m2(P<0.001)。仅在CC基因型的患者中观察到肝毒性。NUDT15的各种基因型间,无事件生存期没有显著性差异。
日本ALL儿童中,rs116855232是6-MP骨髓毒性的重要决定因素,可能代表了目前亚洲人群中发现的最可靠的毒性相关位点。需要考虑其临床应用。
(选题审校:陈恳 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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