在消化道肿瘤中5-氟尿嘧啶（5-FU）是大部分方案的支柱。给予标准剂量的5-FU可导致15-30%的严重不良反应，氟嘧啶类药物的致死性不良反应经常被报道。2015年9月，发表在《Br J Clin Pharmacol.》的一项研究表明，简易的基于DPD的5-FU适度剂量调整能极大地降低治疗相关严重不良反应的发生率，同时能维持消化道肿瘤常规临床实践的疗效。

目的：在消化道肿瘤中5-FU是大部分方案的支柱。给予标准剂量的5-FU导致15-30%的严重不良反应，氟嘧啶类药物的致死性不良反应经常被报道。DPD缺乏是一种药物遗传学综合征，是大多数5-FU摄入导致威胁生命的病例的原因。治疗前检查DPD状态，通过适合的剂量调整策略，有助于降低不良反应的发生率和严重性。

方法：研究人员已经使用一种简单方法以便快速确定肿瘤患者的DPD表型，并前瞻性地用在59名使用基于5-FU治疗的消化道肿瘤患者中。没有发现完全DPD缺乏的患者，但23%的患者表现为弱代谢型，1名患者为严重缺乏DPD表型的病例。因此，在弱代谢型患者中，5-FU剂量平均减少35%（2390 ± 1225 mg vs 3653 ± 1371 mg，p＜0.003，t检验法）。

结果：尽管5-FU的剂量显著降低，在2个子集中达到相似的疗效（临床获益：40 vs 43 %，病情稳定：40 vs 37%，疾病进展：2个子集均为20%，p=0.893，Pearson卡方检验）。研究人员未观察到不良反应的显著差异（p=0.104，Fischer精确检验）。总的来说，仅3%的早期严重不良反应被报告，该数值比通常报告的5-FU严重不良反应数值低。

结论：该可行的研究显示，简易的基于DPD的5-FU适度剂量调整能极大降低治疗相关的严重不良反应的发生率，同时能维持消化道肿瘤常规临床实践的疗效。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26392323

（选题审校：易湛苗 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）