在长效β2 受体激动剂（LABA）联合吸入糖皮质激素（ICS）的哮喘治疗方案中，LABA 的作用一直存在广泛的争议。2015年11月，发表在《Cochrane Database Syst Rev》的一项研究对儿童和青少年哮喘治疗中ICS添加LABA的安全性和有效性进行分析。

背景：儿童哮喘处方中开具吸入糖皮质激素（ICS）联合长效β2-受体激动剂（LABA）治疗的方案越来越多。

目的：为了评估儿童和青少年哮喘治疗中ICS添加LABA的安全性和有效性。确定LABA的益处是否是受到气道阻塞基线严重度、添加入ICS的剂量或与它进行比较、使用LABA的类型、用于递送联合治疗设备的数量和试验时间的影响。

数据收集和分析：两位评价作者独立评估方法学质量并提取数据。在可能的情况下研究人员从试验者处获取确定信息。

主要结果：我们一共纳入了33项试验，代表39个对照干预比较并随机分配6381名儿童。在目前ICS的剂量下大多数受试者病情没有得到充分控制。我们评估ICS添加LABA（1）与相同剂量的ICS（2）与剂量增加的ICS的这几种方案。

28项研究中比较了LABA加入到ICS vs相同剂量ICS。受试者平均年龄为11岁，男性占研究人群的59％。18项研究中基线平均一秒钟用力呼气量（FEV1）≥预计的80％，6项研究中FEV1是预测值的61％～79％，其余的研究未报告。除了其中4项研究，其他所有研究中受试者在随机分组前都未进行充分的对照。

在需要口服类固醇激素病情加重时ICS添加LABA与单纯ICS治疗方案相比，组间无显著差异（风险比（RR）0.95，95％可信区间（CI）0.70～1.28，12项研究，1669名儿童；中等质量证据）。组间住院率（RR 1.74，95％CI为0.90～3.36，7项研究，1292名儿童；中等质量证据）和严重不良事件（RR 1.17，95％CI为0.75～1.85，17项研究，n= 4021；中等质量证据）无显著统计学差异。添加LABA组退出率显著较低（23项研究，471名儿童，RR 0.80，95％CI 0.67～0.94；低质量证据）。 与ICS单独作用相比，添加LABA可显著改善FEV1（9项研究，1942名儿童，逆方差（IV）0.08 L，95％CI为0.06～0.10；平均差异（MD）2.99％，95％CI 0.86～5.11，7项研究，534名儿童；低质量的证据），晨起呼气流量峰值（PEF）（16项研究，3934名儿童，IV 10.20 L/min，95％CI为8.14～12.26），降低白天缓解吸入剂使用次数（MD -0.07 puffs/d，95％CI为-0.11～-0.02，7项研究； 1798名儿童），和夜间缓解吸入剂使用次数（MD -0.08 puffs/d，95％CI为-0.13～-0.03，3个研究中，672名儿童）。运动诱发FEV1百分比的下降、无症状天数、哮喘症状评分、生活质量、使用缓解药物和不良事件在两组中并没有显著差异。

总共有涉及随机分配1628名儿童的11项研究评估了ICS治疗添加LABA与ICS剂量增加的关系。受试者平均年龄为10岁，64％为男性。基线平均FEV1为≥80％预测值。所有研究均纳入了基线吸入性类固醇的剂量相当于400 µg/d的倍氯米松或更少的控制不佳的的受试者。

对于需要口服类固醇的病情恶化风险，LABA和ICS联合治疗与ICS的双倍剂量组没有显著的组间差异（RR 1.69，95％CI为0.85～3.32，3项研究，581名儿童；中等质量证据），对入院风险也无差异（RR 1.90，95％CI为0.65～5.54，4项研究，1008名儿童；中等质量证据）。

严重不良事件（RR 1.54，95％CI为0.81～2.94，7项研究，n= 1343；中等质量证据）和全因退出整体风险（RR 0.96 ，95％CI为0.67～1.37，8项研究，1491名儿童；中等质量证据）无显著的统计学差异。与使用ICS双倍剂量相比，使用LABA与早晨PEF显著改善有关（MD 8.73升/分钟，95％CI为5.15～12.31，5项研究，1283名儿童，中等质量证据），但有关哮喘症状、缓解药物使用和夜间觉醒等方面收集的数据显得不足。组间整体不利风险没有差异。在超过12个月期间观察到线性增长有显著差异，这清楚地显示了更高的ICS剂量组增长速度较低（两项研究：MD1.21 cm/y，95％CI为0.72～1.70）。

作者的结论：对于儿童持续性哮喘来说，ICS中添加LABA与显著下降的需要全身性类固醇的疾病恶化率之间并无相关，但与相同或更高剂量的ICS比较能显著改善肺功能。除了ICS添加LABA与更高ICS剂量相比外，不良反应无显著差异。不论ICS剂量如何，LABA增加住院风险的趋势是值得关注的问题，需要进一步监测。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26594816

（选题审校：陈恳 编辑：刘爱菊）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）