2015年12月，发表于《Ther Drug Monit》的一项研究评估万古霉素治疗迟发型新生儿败血症AUC/MIC≥400的评价指标，并评估了实现药效学指标的可能性。结果显示，大部分新生儿患者能够实现药效学指标，目前MICs≤1 mcg/mL的万古霉素剂量可以接受。

目的：开发出一个万古霉素人群药动学模型，评估一个早产与足月的迟发型葡萄球菌感染患儿的5年临床队列中，和临床和微生物治疗成功相关的药效指标24小时曲线下面积与最小抑菌靶浓度（MIC）比率≥400。

方法：2006年1月至2011年9月，从万古霉素浓度≥1的脓毒性新生儿中获得治疗药物监测数据。纳入出生年龄＞72小时，微生物培养为阳性的新生儿。使用非线性混合效果模型（NONMEM 7.2），开发出人群药动学模型。11个人口统计学特征作为协变量得到评估。并评估了实现药效学指标的可能性。

结果：从152名早产和足月新生儿中收集528个万古霉素浓度，建立一个一级消除的1室模型。体重、肌酐清除率（CL）和胎龄作为显著协变量。估算万古霉素CL和典型新生儿容积分布分别为0.068±0.03 L/h/kg和0.62±0.13 L/kg。凝固酶阴性葡萄球菌（85.5%）和金黄葡萄球菌（14.5%）是常见的致病菌。万古霉素MIC断点分布大约由70%的断点≤2 mcg/mL的MIC组成。大约有54%的新生儿中位血肌酐浓度为0.44 mg/dL，实现了24小时AUC/MIC≥400的靶向比率，中位每日剂量为30（四分位间距，21～42）mg/kg。

结论：体重、肌酐CL和孕龄显著影响万古霉素的CL。由于大部分新生儿患者能够实现药效学指标，目前MICs≤1 mcg/mL的万古霉素剂量可以接受，尽管更多的耐药葡萄球菌感染需要考虑更高的剂量。

（选题审校：李慧博 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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